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本论文主要论述了紫草素诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。并且重点研究了cmpase家族和MAPK家族在细胞凋亡过程中的作用。发现caspase参与了紫草素诱导的HeLa细胞凋亡和A375-S2细胞凋亡的调控过程，尤其是caspase-3和caspase-8的激活。 研究发现，紫草素明显地抑制了几种肿瘤细胞株的生长，其中包括：人宫颈癌细胞(HeLa，IC50：18.9±0.7 μM)，人黑色素瘤细胞(A375-S2，IC50：7±0.4μM)，人乳腺癌细胞(MCF-7，IC50：11.5±0.7μM)和小鼠纤维瘤细胞(L929，IC50：7.2±1.5μM)。然而，紫草素对人正常角质形成细胞（HaCaT）的生长影响很小，表明紫草素具有抗肿瘤活性的同时，对人正常细胞有较低的毒性。 在A375-S2细胞中，紫草素激活了caspase-3，-8和-9，进而以caspase特异性的方式劈开caspase的底物如PARP和ICAD等。紫草素也上调了p53蛋白的表达水平，阻滞细胞周期停滞在G0／G1期。紫草素上调了Bax蛋白的表达，同时下调了Bcl-xL蛋白的表达，这与p53的激活密切相关。激活的Bax引起了线粒体膜通透性的改变，促进了细胞色素c的释放，进而导致caspase的激活。紫草素上调了磷酸化ERK和p53蛋白表达的水平，这一过程可被MEK的抑制剂PD98059阻止，表明这一过程中ERK的磷酸化激活了p53。紫草素诱导了JNK激酶的激活，并且JNK的抑制剂有效地抑制了紫草素诱导的细胞凋亡，表明JNK激酶参与了细胞的调控。紫草素未能改变p38和磷酸化p38蛋白的表达，推测p38激酶未能参与紫草素诱导的A375-S2细胞凋亡的调控。 紫草素诱导的HeLa细胞凋亡经历了经典的凋亡途径。Caspase家族抑制剂，caspase-3和caspase-8的抑制剂有效地阻止了紫草素诱导的细胞凋亡。LDH活力分析也表明在24h内紫草素诱导的细胞死主要为凋亡性的细胞死，而坏死主要发生在48h以后。而且，紫草素诱导了ERK和JNK的激活，激活的ERK导致沈阳药科大学博士学位论文摘要了p53的积累，并可被PD98059逆转，表明ERK作用于p53的上游。刃呵K抑制剂阻止了紫草素诱导的HeLa细胞凋亡，表明JNK激酶在凋亡过程中发挥着重要的作用。 总之，紫草素诱导的HeLa细胞凋亡和A375一52细胞凋亡是通过不同的机制发挥作用的。