手性磷酸参与的多催化剂体系在不对称合成中的应用

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多催化剂体系在不对称合成中的应用是最近一些年发展起来的一个重要研究领域。两种或两种以上的催化剂在一起各自发挥其催化作用,共同实现单一催化剂无法完成的转化过程。单独的催化剂往往催化模式比较单一,把不同活化模式的催化剂结合在一起的多催化剂体系,能够很好地促进反应的发生。本文报道了手性磷酸和非手性芳香胺协同催化的不对称Friedlander反应。实现了邻胺苯甲醛类化合物和4-取代环己酮之间的不对称Friedlander反应,合成了一系列吸电子和富电子的手性喹啉衍生物,该方法适用范围广,原料简单并且反应条件温和,对于工业及药物应用有着极大的吸引力。研究发现,非手性芳香胺对反应的收率和对映选择性有很大的影响。其次,报道了镁盐和手性磷酸接力催化的Friedlander缩合和不对称转移氢化的串联反应,高对映选择性地得到了多取代四氢喹啉衍生物。该方法高效,简洁并且反应的底物范围广泛,不仅为合成手性多取代四氢喹啉提供了较好的方法,还为金属/有机小分子多催化体系的设计提供了重要借鉴。动力学研究表明:手性磷酸和三氟甲磺酸镁共同催化了第一步Friedlander缩合,然后手性磷酸单独催化喹啉的不对称转移氢化。最后,报道了铑配合物和手性磷酸组成的协同催化体系在构建手性三位氮取代的氧化吲哚中的应用。反应以重氮、芳香胺、乙醛酸酯为原料,通过Aldol反应,得到了手性氧化吲哚衍生物。
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