吉西他滨药物疗效相关基因在恶性胸腹腔积液中的表达及意义

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目的本研究旨在分析恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞核糖核苷酸还原酶亚基1(ribonucleotide reductase subunit 1,RRM1)、平衡型核苷转运载体1(human equilibrative nucleotide transporter1, hENT1)和脱氧胞苷激酶(deoxicytidine kinase,dCK)基因的mRNA表达水平与吉西他滨体外药物敏感性的关系,探讨上述药物疗效相关基因在恶性胸腹腔积液患者吉西他滨化疗疗效中的预测作用。方法收集24例经病理确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腹腔积液,分离原代肿瘤细胞,采用CCK8(cell counting kit-8)法体外药物敏感试验检测化疗药物吉西他滨对原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用;提取原代肿瘤细胞的总RNA,实时荧光定量PCR检测原代肿瘤细胞中吉西他滨药物疗效相关基因RRM1、hENT1和dCKmRNA的相对表达水平。结果既往曾使用化疗药物的恶性肿瘤患者恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞对吉西他滨敏感性低于未化疗患者(42.94%vs67.88%,P=0.006);在恶性胸腹腔积液中,原代肿瘤细胞的RRM1、hENT1和dCKmRNA的相对表达水平与恶性肿瘤患者的临床特征无明显相关性(P>0.05);RRM1mRNA表达水平与吉西他滨药物敏感性呈负相关,低表达者对吉西他滨敏感性高(r=-0.497,P=0. 013);hENT1与dCKmRNA表达水平与吉西他滨药敏结果无相关性(P>0.05)。结论恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞RRM1mRNA的表达水平与吉西他滨体外药物敏感性相关。对于有恶性胸腹腔积液患者,可通过简单的胸腹腔穿刺获得与化疗药物疗效相关基因信息,从而为恶性胸腹腔积液患者实时个体化治疗提供理论基础。
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