JSP-1(JNK stimulatory phosphatase-1)是2001年报道的一个新的双特异性磷酯酶(dual specificity phosphatases，DSPs)。JSP-1通过活化JNK(c-JunN-terminal Kinese)的上游激酶MKK4和/或MKK7从而选择性活化JNK。JNK途径是MAPK(mitogen-activated protein kinase)信号转导途径的一种，是哺乳动物中重要的信号途径，它参与细胞生长、分裂和凋亡各个阶段的生理活动，调节着一系列复杂的生物功能。JNK通路的异常与许多疾病的病理过程相关，如在炎症性疾病、神经退行性疾病、代谢疾病以及癌症中都发现JNK活性的异常增加，对JNK通路抑制调节可以预防或治疗相关疾病。可以通过抑制JSP-1来达到对JNK途径的调节，JSP-1被认为是研究治疗JNK信号途径相关疾病的潜在靶标。　　 本研究在高通量筛选方法发现的一个活性化合物A1的基础上，首先设计合成了7类喹喔啉JSP-1小分子抑制剂共185个目标化合物，结构特征分别是喹喔啉脲类，氨基甲酸喹喔啉酯类，喹喔啉胍类，喹喔啉乙酰胺类，6-酰氨基喹喔啉类，喹喔啉甲酰胺类及喹喔啉胺类。对所合成的目标化合物进行了JSP-1抑制活性测试。结果表明许多化合物都具有JSP-1抑制活性。　　 在总结构效关系的基础上，笔者设计合成了一系列6-磺酰氨基喹喔啉类JSP-1小分子抑制剂，共70个化合物。其中活性最好的化合物H37较最初的活性化合物A1的JSP-1抑制活性提高了10倍。进一步的生物功能研究工作正在进行中。　　 本研究对喹喔啉类JSP-1小分子抑制剂的构效关系作了较为详细的归纳总结，为进一步的优化奠定了基础。　　 此外，本论文还对微波辅助的6-氟喹喔啉类化合物的亲核取代反应进行了研究，建立了喹喔啉胺及6-含氮杂环喹喔啉类化合物的微波辅助的合成方法。