L-茶氨酸对肠道吸收与转运氨基酸的调节作用及机制

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肠道是机体吸收与转运氨基酸等营养物质的主要场所,且肠道对谷氨酰胺的利用率提高时,能减少其他氨基酸的消耗。新食品原料L-茶氨酸是茶叶尤其是绿茶中的一种特征性的非蛋白质氨基酸,与谷氨酰胺结构类似,其分解代谢产物谷氨酸是合成谷氨酰胺的前体物质,可通过调节机体中谷氨酸、谷氨酰胺浓度起到神经保护、抗抑郁等作用。目前对L-茶氨酸保护肠道、调节免疫等生物活性作用研究较多,但对其调节氨基酸等营养物质吸收与转运的作用及机制有待探究。本研究通过L-茶氨酸低(100mg/kg)、中(300mg/kg)、高(400mg/kg)三种剂量干预SPF级四周龄健康雄性昆明小鼠28d,采用HE染色、生化指标分析、qRT-PCR、Western blot等方法,从小鼠体重、肠道形态结构、肠道与血清游离氨基酸含量、肠道氨基酸转运载体mRNA与蛋白表达及信号通路等方面,研究分析了L-茶氨酸对肠道吸收与转运氨基酸的调节作用及机制,探索了L-茶氨酸(300mg/kg)、速溶绿茶(300mg/kg)、EGCG(300mg/kg)、L-茶氨酸+EGCG【(60mg L-茶氨酸+240mgEGCG)/kg】对肠道吸收与转运氨基酸的调节作用及机制,以期为食品营养干预多元化发展、促进L-茶氨酸等茶叶功能成分深层次利用提供科学依据。主要研究结果及结论如下:1)L-茶氨酸对肠道吸收氨基酸的调节作用及机制。与正常组相比,L-茶氨酸各剂量组采食量、体重增长、器官指数无显著变化;高剂量组升高了血清AKP及TP含量、降低了BUN含量(P<0.05),与谷氨酰胺干预效果无显著差异;各剂量组降低了血清、回肠大部分游离氨基酸含量;随着剂量的增加,各部位的绒毛长度增加,且中、高剂量组十二指肠与空肠的绒毛高度、V/C比值以及与肠道生长相关的氨基酸含量增加。2)L-茶氨酸对小鼠肠道转运氨基酸的调节作用及机制。与正常组相比,L-茶氨酸低剂量组十二指肠4F2hc、y~+LAT1、ASCT2,空肠EAAT3、y~+LAT1、CAT1、ASCT2、B~0AT1,以及回肠EAAT3、EAAT1、4F2hc、y~+LAT1、CAT1、ASCT2、B~0AT1的mRNA表达上调(P<0.05);十二指肠4F2hc、y~+LAT1,空肠EAAT1、EAAT3、CAT1、ASCT2、B~0AT1,以及回肠4F2hc、y~+LAT1、CAT1的蛋白表达上调(P<0.05);十二指肠、回肠的mTOR与S6以及空肠S6的磷酸化水平升高(P<0.05)。中、高剂量组十二指肠、空肠、回肠EAAT3、EAAT1、4F2hc、y~+LAT1、CAT1、ASCT2、B~0AT1的mRNA与蛋白表达上调(P<0.05),mTOR、S6K1、S6的磷酸化水平升高(P<0.05)。3)L-茶氨酸与EGCG对肠道吸收和转运氨基酸的协同调节作用及机制。与正常组相比,在作用效果上,L-茶氨酸+EGCG组血清部分必需氨基酸、回肠大部分游离氨基酸含量降低(P<0.05),十二指肠、空肠大部分游离氨基酸含量增加(P<0.05),且小肠大部分游离氨基酸含量高于L-茶氨酸组、EGCG组(P<0.05);EGCG组血清部分非必需氨基酸、十二指肠游离氨基酸含量增加(P<0.05),空肠、回肠大部分游离氨基酸含量降低(P<0.05);速溶绿茶组血清部分非必需氨基酸及十二指肠、空肠大部分游离氨基酸含量增加(P<0.05),回肠大部分游离氨基酸含量降低(P<0.05)。在作用机制上,L-茶氨酸+EGCG组十二指肠EAAT1、4F2hc、ASCT2、y~+LAT1、B~0AT1,空肠EAAT3、CAT1、ASCT2、B~0AT1,回肠EAAT3、EAAT1、y~+LAT1、CAT1、4F2hc、B~0AT1、ASCT2mRNA表达,以及十二指肠、空肠、回肠EAAT3、EAAT1、4F2hc、y~+LAT1、CAT1、ASCT2、B~0AT1蛋白表达上调及S6K1、S6磷酸化水平升高(P<0.05);EGCG组十二指肠y~+LAT1,空肠EAAT3、CAT1、4F2hc、ASCT2、B~0AT1,回肠EAAT3、EAAT1、y~+LAT1、4F2hc、B~0AT1、ASCT2 mRNA表达,以及十二指肠EAAT3、EAAT1、ASCT2、y~+LAT1、CAT1,空肠EAAT1、CAT1,回肠EAAT1、y~+LAT1、CAT1蛋白表达上调(P<0.05),十二指肠S6K1、S6及回肠S6磷酸化水平升高(P<0.05);速溶绿茶组十二指肠EAAT1、B~0AT1,空肠EAAT3、EAAT1、CAT1、ASCT2、B~0AT1,回肠EAAT3、EAAT1、y~+LAT1、CAT1、4F2hc、B~0AT1 mRNA表达,以及十二指肠、空肠、回肠EAAT3、EAAT1、4F2hc、y~+LAT1、CAT1、ASCT2、B~0AT1蛋白表达上调(P<0.05),十二指肠、回肠S6K1、S6及空肠mTOR、S6磷酸化水平升高(P<0.05)。综上,L-茶氨酸能够通过改善肠道形态结构、上调肠道氨基酸转运载体mRNA与蛋白表达、提高mTOR信号通路下游蛋白磷酸化水平、促进机体蛋白质代谢等途径,增加十二指肠与空肠绒毛高度、V/C比值以及与肠道生长相关的氨基酸含量,促进肠道对氨基酸的吸收与转运,提高十二指肠、空肠游离氨基酸含量,降低血清氨基酸含量,提高机体对氨基酸利的效率;L-茶氨酸与EGCG协同干预更利于提高肠道组织中的游离氨基酸含量,但在肠道氨基酸转运载体表达及mTOR信号通路下游蛋白磷酸化水平上,作用效果不及L-茶氨酸。
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