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目的：采用Meta分析方法综合分析CYP2D6多态性对美托洛尔药代动力学及药效学影响相关文献,从而对其进行系统评价,为临床决策提供指导。并对在维吾尔族人群和相应汉族人群基因频率分布差异显著的CYP2D6*34、*106、*107新亚型体外代谢活性进行研究,旨在探究CYP2D6基因突变对其酶表达量的影响,为优化临床治疗剂量提供依据并奠定实验基础。方法：1.CYP2D6多态性对美托洛尔药代动力学及药效学影响的Meta分析。计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed数据库,收集从建库截至2015年1月国内外公开发表的关于CYP2D6对美托洛尔药代动力学及药效学影响的研究。由两位研究者独立筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统和GRADE系统评价质量后,采用Review Manager 5.3和Comprehensive Meta Analysis V2软件进行Meta分析。2. CYP2D6*34、*106、*107新亚型的体外代谢活性研究。通过定点突变PCR方法以CYP2D6野生型为模板获得CYP2D6*34,*106、*107新亚型,并运用限制性内切酶双酶切、T4连接酶连接和DH5αα大肠杆菌感受态转化方法成功构建p3XFLAG-CMV-14-CYP2D6*34 p3XFLAG-CMV-14-CYP2D6*106、p3XFLAG-CMV-14-CYP2D6*107真核表达质粒。将上述三个真核表达质粒利用脂质体转染技术转染入COS-7细胞,待基因表达后,收集细胞,制成细胞裂解液,利用Western blot技术分析CYP2D6*34、CYP2D6*106、CYP2D6*107目的蛋白表达量。结果：1.最终纳入7个研究,包括567例入组病例。Meta分析结果显示,AUC0-∞[RR=-6.75,95%CI (-9.18,-4.31), P<0.00001]、Cmax[RR=-2.40, 95%CI (-3.25,-1.54), P<0.00001]、t1/2[RR=-4.81,95%CI(-6.86,-2.76), P<0.00001]、CL/F[RR=1.60,95%CI (1.03,2.17), P<0.00001]、心率[RR=1.48,95% CI(0.03,2.92), P=0.05]、收缩压[RR=-0.69,95% CI (-1.85, 0.47), P=0.24]、舒张压[RR=-1.95,95%CI (-3.14,-0.76), P=0.001],经过Begg’s检验,药代动力学指标AUC0-∞、Cmax、t1/2、CL/F和药效学指标心率、舒张压、收缩压的漏斗图近似对称。采用Egger’s检验,药代动力学指标截距P<0.05,发现有发表偏倚；药效学指标截距P>0.05,未发现发表偏倚。2. CYP2D6*34的蛋白表达水平为CYP2D6野生型的68.71%；CYP2D6*106的蛋白表达水平为CYP2D6野生型的87.07%,与CYP2D6野生型相比没有显著性统计学差异。而CYP2D6*107的蛋白表达水平为CYP2D6野生型的42.18%,与CYP2D6野生型相比,存在显著性统计学差异。结论：1.CYP2D6酶活性对美托洛尔药代动力学各指标均有显著影响,对疗效指标中的心率和舒张压均存在影响,而收缩压改变与其无关。2. CYP2D6*07蛋白表达量与野生型相比有明显降低,而CYP2D6*34、 CYP2D6*106蛋白表达量与野生型相比没有明显变化。