【摘 要】
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目的为深入研究大肠癌淋巴管生成机制,测定大肠癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)分子,分析两者的相互关系和与大肠癌临床病理特征的关系,
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目的为深入研究大肠癌淋巴管生成机制,测定大肠癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)分子,分析两者的相互关系和与大肠癌临床病理特征的关系,探讨它们在大肠癌侵袭转移中的作用。同时使用基因芯片技术检测大肠癌组织中淋巴管生成调控基因,为进一步研究淋巴管生成调控机制做铺垫。方法采用荧光实时定量PCR的方法检测60例大肠癌组织及远癌切端大肠组织VEGF-C、STAT3的mRNA转录水平,采用免疫组织化学方法对组织切片进行染色检测其蛋白表达情况,分析上述指标之间及其与病理资料之间的关系。同时抗podoplanin单克隆抗体标记淋巴管并筛选出淋巴管密度高和低各两组标本,进行功能分类基因芯片测定。结果大肠癌组织中VEGF-C、STAT3分子的mRNA转录水平及蛋白表达水平高于远癌切端大肠组织;大肠癌患者STAT3与VEGF-C的分子表达呈显著正相关。大肠癌组织中VEGF-C、STAT3分子的mRNA转录水平及蛋白表达水平在不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期分组间具有统计学差异,在不同年龄、性别、病理类型分组之间无显著差异。比较高LVD和低LVD大肠癌组织基因芯片检测结果,两组大肠癌组织中有多个基因上调和下调5倍以上,其中VEGF-A与VEGF-C的关系明确,可能是VEGF-C的上游调控基因。结论大肠癌组织中VEGF-C分子的高表达提示大肠癌组织较远癌切端大肠组织有更为密集的淋巴道系统,大肠癌患者肿瘤组织中STAT3与VEGF-C的分子表达存在正相关,说明在大肠癌组织中VEGF-C、STAT3是淋巴管生成重要的上调因子。大肠癌组织中VEGF-C、STAT3的表达与分化程度、Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移分组间具有统计学差异,提示其与淋巴道转移及判断疾病预后有关。大肠癌淋巴管生成是多基因多通道共同作用的结果,且VEGFA分子可能对大肠癌的淋巴管生成也起到一定促进作用。
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