慢性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿，也是该类疾病中最主要的病残和病死原因，发病率日益增高，但其病因迄今尚未完全阐明。近年来，遗传因素在CHF发生发展中的作用已逐渐引人关注，肾素-血管紧张素系统(RAS)基因多态性正成为国内外CHF研究的热点。 目的：研究RAS中两大关键成分即血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(Ⅰ/D)多态性及血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性在中国南方部分汉族正常成人及CHF患者中的分布特征及其与CHF病情严重程度的相关关系，以期从分子水平探讨CHF发病和预后的机制及特点，为CHF遗传易感基因及高危人群的筛查、识别、防治及转归评估提供科学依据。 方法：1.研究对象采用病例对照研究。病例组111例，男73例，女38例，年龄(62±13)岁。入选标准：①CHF诊断参照Framingham标准，心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级、超声心动图左室射血分数＜45％；②年龄≥18岁；③CHF病史至少≥3个月。排除标准：①严重肝、肾功能不全；②严重的急性感染或代谢紊乱；③急性心力衰竭。对照组110例，男75例，女35例，平均年龄(62±13)岁。 2.实验方法经典酚/氯仿/异戊醇方法提取基因组DNA，应用聚合酶链反应进行ACE基因Ⅰ/D多态性扩增，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行AGT基因M235T多态性检测。 3.统计学方法应用SPSS13.0forwindows统计软件进行统计学分析。进行Hardy—Weinberg平衡检验以判断样本的群体代表性。计量资料间比较采用成组t检验或单因素方差分析，频数间比较采用x2检验，Logistic回归分析基因型对CHF的独立危险性。所有计量资料均用(-x)±s表示；相对风险率以比数比(OR)及95％置信区间(CI)表示。以P＜0.05为差异具有显著性。 结果：1.病例组ACE基因DD型及D等位基因频率显著高于对照组(DD型：46.8％比22.7％，D等位基因：66.7％比43.6％，P均＜0.01)；病例组AGT基因TT型及T等位基因频率均高于对照组(TT型：68.5％比58.2％，T等位基因：81.5％比77.7％)，但差异无统计学意义(P＞0.05)。 联合分析ACE与AGT基因多态性显示病例组及对照组中DD+TT型频率分别为35.1％及11.8％(P＜0.01)。与其他基因型组合相比，具有该联合基因型者发生CHF的OR为4.042，高于单基因分析的ACE-DD型者(OR=2.997)，而与DD+MT及DD+MM型者相比，具有该联合基因型者发生CHF的OR为2.769。 二项Logistic回归分析表明，ACE基因型、收缩压及舒张压均参与增加总体CHF发生的概率(P均＜0.05)；进一步分析ACE基因与AGT基因间的相互作用表明，以Ⅱ+MM型为参照，DD+TT基因型发病的0R为6.799。 2.按性别分层分析：男性及女性病例组ACE基因DD基因型及D等位基因频率均显著高于其对照组(男性：DD型：42.5％比22.7％，D等位基因：64.4％比42.7％；女性：DD型：55.3％比22.9％，D等位基因：71.1％比45.7％：P均＜0.01)。与非DD型相比，男性DD型者发生CHF的风险率为2.518；而女性DD型者发生CHF的风险率则上升至4.169。 男性病例组AGT基因TT型及T等位基因频率较对照组有上升的趋势，但差异无统计学意义(TT型：68.5％比53.3％，T等位基因：82.9％比76.0％，P＞0.05)。女性两组间AGT基因型及等位基因频率分布无差异(TT型：68.4％比68.6％，T等位基因：78.9％比81.9％，P＞0.05)。 3.按年龄分层分析：中青年病例组ACE基因DD型频率及D等位基因频率均显著高于其对照组(DD型：53.8％比4.3％，D等位基因：70.5％比25.5％，P均＜0.01)，与非DD型相比，中青年DD型者发生CHF的风险率为26.250。老年CHF组DD基因型频率及D等位基因频率与其对照组比较，差别无统计学意义(DD型：43.1％比36.5％，D等位基因：64.6％比57.1％，P均＞0.05)。 中青年病例组及对照组AGT基因TT型及T等位基因频率无明显差异(TT型：66.7％比66.0％，T等位基因79.5％比80.9％，P＞0.05)。老年病例组TT基因型及T等位基因频率均较其对照组增高(TT型：69.4％比52.4％，T等位基因：82.6％比75.3％，P分别为0.042、0.143)。 4.病例组中，左室舒张末期内径(LVDD)DD＞ID＞Ⅱ(P＜0.05)，不同AGT基因型其LVDD间差别无统计学意义(P＞0.05)。ACE基因Ⅱ型CHF患者中，心功能2级的例数占Ⅱ型总例数的40.0％，心功能4级的占13.3％，DD型CHF患者中，心功能2级的例数占DD型总例数的13.3％，心功能4级的占35.0％，差别有显著性(P=0.014)；AGT各基因型与心功能分级间差别无统计学意义(P＞0.05)。 结论：在中国南方部分汉族人群中，RAS两大关键基因即ACE(Ⅰ/D)、AGT(M235T)多态性与CHF的关系如下： 1.ACE基因DD型与不同性别CHF发病均相关，但与男性相比，ACE基因DD型似更能增加女性罹患CHF的危险性。中青年人群中ACE基因DD型者罹患CHF的危险性较非DD型者明显增高，老年人ACE基因多态性与CHF的发病无明显相关。 2.AGT基因TT型可能参与老年CHF的发病。 3.ACE基因DD型及AGT基因TT型可能在CHF的发病中起协同作用。 4.ACE基因多态性与CHF不良转归相关联，按病情严重程度，其关联强度为：DD＞ⅠD＞Ⅱ；AGT基因多态性与CHF病情严重程度无明显相关。