基于FAS信号通路研究薏苡附子败酱散调控防治小鼠溃疡性结肠炎相关分子机制

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ljn3125678
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目的:以“肠痈”立论,对薏苡仁附子败酱散治疗溃疡性肠炎(UC)的开展前瞻性实验研究,并观察其干预溃疡性结肠炎FAS通路以及相关结肠癌Caspase-8蛋白表达的作用机制。方法:将雄性的C57BL/6J小鼠随机进行分组:空白对照组,模型对照组,阳性药(美沙拉嗪)对照组、中药(薏苡仁附子败酱散)低、中、高剂量组,每组8只。除了空白对照组之外,剩下各组别小鼠以自由饮用3%的DSS溶液,连续5日的基础上,第6日起造模小鼠以40mg/kg的剂量腹腔注射1,2-二甲肼NS溶液,隔日一次,共3次,复制溃疡性结肠炎的小鼠模型。第11日起,各组小鼠按以下剂量进行对应药物进行灌胃给药7日,每日上下午各1次,阳性药对照组(美沙拉嗪,40mg/kg);中药低、中、高剂量组(薏苡仁附子败酱散,3.32g生药/kg、6.63g生药/kg、13.26g生药/kg);正常对照组及模型对照组按相同体积量灌胃给予双蒸水,直至实验结束。检测指标:实验进程中小鼠一般情况观察及同步计算出各组小鼠DAI评分;实验第17日采用脱颈法将小鼠处死,立即解剖腹腔取结肠相关组织进行检测:(1)HE染色以及HI评分;(2)免疫组化法检测Fas和Fasl蛋白的表达;(3)采用Western blot技术测定Caspase8蛋白的表达;(4)RT-PCR技术测定mi R-21(m RNA)表达。结果:(1)DAI评分模型对照组高于正常对照组(P<0.05),干预后各药物组小鼠DAI评分均明显降低(P<0.05);HE染色及HI评分结果显示:模型对照组小鼠结肠粘膜糜烂、溃疡,大部分粘膜缺损,腺体分离,大量中性粒细胞浸润,并伴有不典型增生;与模型对照组比较,阳性药对照组和中药中、高剂量组结构比较完整,炎性细胞浸润减少,不典型增生明显改善(P<0.01);(2)免疫组化结果显示:空白对照组Fas/Fasl蛋白表达水平较低,模型对照组的表达显著高于空白对照组(P<0.01);与模型对照组比较,阳性药对照组和中药中、高剂量组此指标均明显降低(P<0.05或P<0.01);(3)Western Blot结果显示:空白对照组Caspase8表达水平较低,模型对照组的表达显著高于空白对照组(P<0.01);与模型对照组比较,给药各组此指标均显著降低(P<0.01);(4)RT-PCR检测结果显示:空白对照组表mi R21(m RNA)的表达水平较低,模型对照组的表达显著高于空白对照组(P<0.01);与模型对照组比较,给药各组此指标均显著降低(P<0.01)。结论:薏苡仁附子败酱散在一定的剂量范围内对DSS-DMH联合诱导的溃疡性结肠炎癌变小鼠的结肠炎症反应及结肠组织病变具有明显的抑制作用,调控肠上皮细胞过度凋亡,阻止结肠持续的炎症反应损伤导致的结肠癌性病变的发生发展。其发挥拮抗结肠炎相关癌性病变的显效途径可能通过抑制Fas/Fas L这一信号转导途径的过度活化,从而减轻此模型小鼠的炎症反应损伤程度,抑制“炎症-不典型增生-癌性病变”的病理发生发展进程,从而发挥防治溃疡性结肠炎相关结肠癌的有效作用。
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