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食管癌患者就诊时多数已是中晚期,对于食管癌做到早期诊断、早期治疗、积极预防意义重大。目前,常规检查方法对于处于亚临床阶段的微小病灶或转移灶的诊断十分欠缺。而肿瘤标志物的检测在一定程度上弥补了常规检查方法的不足。肿瘤标志物不仅可以用于肿瘤的早期诊断,而且对于治疗后随访、肿瘤复发的检出、疗效评价及监测预后等都有较大的用途。
G3BP蛋白是第一个被发现能够与Ras-GAP SH3结构域特异性结合的蛋白。Ras信号转导途径在肿瘤发生发展中的作用己被证实。在Ras信号转导途径中,Ras活化形式所结合的GTP被GTPase活化蛋白(GAP)水解成为GDP,从而使Ras失活。因此,GAP在Ras信号转导途径中起到调节子的功能。研究发现,GAP的SH3结构域对Ras信号转导途径的作用是必不可少的,目前已知的能够与GAP结合的蛋白(如p62、p190)均与SH3结构域无关,而G3BP蛋白是第一个被发现能够与增殖状态细胞Ras-GAP SH3结构域特异性结合的分子。G3BP蛋白在不同发生部位、不同进展期的多种恶性肿瘤组织中都有表达,提示G3BP蛋白很可能广泛地参与了肿瘤的发生发展过程。但是目前,国内外尚无G3BP与食管癌关系的研究报道。
骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白。OPN蛋白通过与其整合素受体和CD44受体结合,在肿瘤细胞的黏附、迁移、浸润和血管新生中起重要作用。OPN蛋白作为一种细胞因子,通过抑制细胞凋亡,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和破坏,而促进肿瘤细胞的浸润和转移。近年研究发现在乳腺癌,胃癌,非小细胞肺癌,大肠癌等多种肿瘤组织以及肿瘤患者的血清中出现OPN蛋白过量表达或者其基因异常扩增的现象。并且国外已有研究证实OPN在食管癌患者的血浆和原位标本中呈现过表达。国内尚无OPN在食管癌中的研究报道。
本文通过免疫组化(二步法)检测食管鳞癌组织中G3BP和OPN蛋白的表达,探讨两者在食管鳞癌发生和发展中的作用及其对食管鳞癌病人预后的影响。
目的:
研究食管鳞癌组织中GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP)和骨桥蛋白(OPN)的表达及其与食管鳞癌生物学行为之间的关系。
方法:
采用免疫组织化学方法(二步法)检测80例食管鳞癌组织中G3BP和OPN蛋白的表达情况,探讨它们与食管鳞癌的肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。
结果:
(1)G3BP蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为71.3﹪,它在淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(Z=-2.283,P=0.022),而与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期无关(P>0.05);G3BP蛋白阳性表达组患者的术后生存时间较阴性表达组短,统计学上有显著性差异(P=0.000)。
(2)OPN蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为100﹪,OPN蛋白的表达水平与组织分化程度(x<2>=10.766,P=0.005)及淋巴结转移(Z=-2.289,P=-0.022)有关,而与肿瘤大小和TNM分期无关(P>0.05);OPN蛋白的表达水平越高,患者术后生存时间越短(P=0.000).
(3)G3BP蛋白和OPN蛋白在食管鳞癌组织中的表达之间存在正相关性(r<,s>=0.376,P=0.001)。
结论:食管鳞癌组织G3BP和OPN蛋白的表达与淋巴结转移情况及患者的预后有密切关系,G3BP蛋白和OPN蛋白可作为食管鳞癌预后评价的参考指标。