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第一章含铂方案治疗晚期食管鳞癌疗效及临床预后分析背景和目的:晚期食管鳞癌(ESCC)患者预后差。缺乏标准的化疗方案。含铂的化疗方案在晚期ESCC中应用最广泛。本研究对在我院接受含铂方案治疗的晚期食管鳞癌的疗效进行总结,并分析疗效与临床病理因素之间的关系。方法:以中国医学科学院肿瘤医院1999年1月至2008年8月收治的、接受含铂方案进行一线化疗的134例晚期食管鳞癌患者为研究对象,回顾性分析其临床特征、治疗及生存情况。并对化疗疗效和临床病理因素的关系进行分析。结果:全部患者中位年龄58岁,男女比例7.9:1。134例患者共完成450个周期化疗,中位完成3个(1～8个)周期。91例(67.9%)接受了含顺铂的化疗。总有效率31.3%。含顺铂方案客观疗效高于与其它铂类方案,但差异无统计学意义(36.3%vs 20.9%,p=0.075)。中位随访时间44个月(8～120个月)。中位TTP4个月(1～43个月)。中位生存时间8个月(1～43个月)。全组患者1年、2年生存率分别为36.2%和17.5%。单因素分析发现,多原发癌、高分化鳞癌、多器官转移、化疗后未达客观缓解、TTP=4个月、化疗周期数=2个周期的患者预后差。多因素分析发现,TTP=4个月是唯一影响本组患者预后的因素。结论:以顺铂为主的含铂方案仍是目前治疗晚期食管鳞癌的基本化疗方案。铂类联合新的化疗药物有增加疗效的趋势,但需要进一步扩大样本进行研究。第二章食管鳞癌EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表达及对含铂方案治疗晚期患者的预后研究背景和目的:化疗对晚期食管鳞癌生存的益处并不明确。寻找分子标志物预测化疗疗效非常重要。本研究的目的是确定EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表达能否预测含铂方案治疗晚期ESCC的疗效。方法:本研究包含了57例晚期ESCC患者。均接受了含铂方案的一线化疗。应用免疫组化方法检测EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表达情况。结果:本组患者EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN表达率分别为45.7%、15.8%、24.6%、47.4%、28.1%、43.9%。多原发食管癌HER2阳性率更高(p=0.001)。ERCC1阴性患者肝转移发生率高(p=0.026)。全组患者中位随访时间3年。中位生存期为8个月(1～38个月),中位肿瘤进展时间(TTP)为3个月(1～28个月)。未发现这六个分子标志物的表达与TIP和OS有显著关系。29例接受紫杉类与铂类联合化疗的患者中,EGFR过表达者中位生存时间有延长的趋势,但无统计学意义。结论:EGFR、HER2、VEGF、ERCC1、MRP1、LIVIN的表达与含铂方案治疗晚期食管鳞癌的疗效和生存无明显关系。EGFR过表达者应用铂类联合紫杉类方案化疗有延长生存的趋势,值得进一步从基因水平探讨EGFR基因扩增与化疗疗效的关系。第三章食管鳞癌EGFR过表达和基因扩增及对含铂方案治疗晚期患者的预后背景和目的:应用荧光原位杂交(FISH)方法证实在食管鳞癌组织中存在EGFR基因扩增,并与免疫组化方法检测的蛋白表达情况以及与临床特征和化疗疗效的关系进行初步探讨。方法:在47例患者标本经免疫组化方法检测了EGFR蛋白表达情况。对蛋白表达2+和3+患者的石蜡包埋组织学标本,采用FISH方法,检测了EGFR基因扩增情况。结果:EGFR蛋白表达2+和3+的患者共26例(占45.3%)。EGFR表达与临床病理因素及生存无显著相关。在这26例中,4例存在EGFR基因扩增,占15.4%。其中1例为2+,3例为3+。单因素分析显示,基因扩增患者生存期更短,但缺乏统计学意义。结论:食管鳞癌EGFR高表达,但基因扩增率不高。EGFR基因扩增患者预后可能更差。