为在代谢水平上研究并阐明阿尔兹海默症的病理进程机制，本论文工作中，我们以APP/PS1转基因小鼠为实验动物模型，运用基于核磁共振技术的代谢组学研究方法分析比对6月龄，9月龄和18月龄转基因小鼠脑组织的病理进程依赖性代谢模式改变，结果表明:与对照组小鼠相比，不同月龄转基因小鼠的皮层和海马组织中均出现了不同程度的能量代谢障碍，氧化应激，脂类代谢异常，以及细胞代谢障碍等现象。进一步纵向分析比对不同月龄转基因组小鼠之间的代谢物含量变化后发现，对应于阿尔兹海默症不同病理进程阶段的转基因小鼠脑组织中的代谢紊乱状况并不完全相同，比较有意义的是，我们观测到了丙二酸水平的渐进式改变，该代谢物有可能成为阿尔兹海默症病理进程监控的潜在生物标志物。此外，我们还通过比对不同月龄对照组小鼠之间的代谢物含量变化后发现:自然衰老的小鼠皮层和海马组织中也会随年龄增长发生代谢模式的改变，其中部分自然衰老所致的代谢模式变化与阿尔兹海默症所致的代谢模式变化有重复、叠加效应，这一数据部分解释了为什们年龄是阿尔兹海默症的重要致病因素。　　在论文的第二部分工作中，我们以MCAO大鼠为缺血再灌注损伤的模型动物，运用基于NMR的代谢物组分析方法分析比对缺血再灌注3小时，6小时和24小时后大鼠缺血侧（左脑）皮层组织的病理进程依赖性代谢模式改变。研究结果显示:在缺血再灌注3小时时，大鼠左脑皮层出现能量不足、糖酵解加剧、神经递质紊乱等代谢改变;在缺血再灌注6小时时，机体自身的应激保护性调节发挥作用，脑皮层组织中的上述代谢改变有所缓解;而到再灌注24小时时，脑皮层组织中出现更为严重的能量代谢障碍，无氧酵解上调、以及神经递质紊乱现象。需要指出的是，3个实验观察点均显示由缺血再灌注导致的神经元损伤持续存在，并没有在再灌注6h时得到缓解，具体表现为NAA水平的持续下降，这表明神经细胞的损伤并不能靠机体自身调节得到修复。我们的研究结果可为临床治疗再灌注损伤提供参考依据，提示治疗过程中应根据不同的再灌注时间及时调整治疗方案。