大鼠急性肺损伤早期肺纤维增生及γ-干扰素的干预作用

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoumi2008
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目的探讨尾静脉注射油酸(oleic acid, OA)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)早期肺纤维组织增生情况及其可能的纤维化机制;探讨γ-干扰素对急性肺损伤肺纤维化防治作用及其可能的作用机制,为临床早期诊治ALI提供新的方法及研究方向。方法应用尾静脉注射OA复制大鼠ALI模型。108只健康SD大鼠(体重0.29-0.31kg,雌雄不分)随机分为3组:OA致伤组(OA组,n=36)、IFN-γ治疗组(I&O组,n=36)、生理盐水对照组(NS组,n=36)。每组再随机分为1天、3天、7天三个小组。OA致伤组和I&O组以0.12ml/kg的OA尾静脉注射,NS组注射同等量的NS。I&O组注射OA后马上腹腔注射IFN-γ(15万IU/kg),3天和7天治疗小组每日腹腔注射上述同等量IFN-γ,而OA致伤组和NS组给予等量的NS。各组分别在相应时间点(1天、3天、7天)抽取动脉血并放血迅速处死。测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血pH值及血浆III型前胶原肽N末端(N-terminal peptide of type III procollagen peptide , PIIINP)浓度。左肺上中段测湿/干重比(wet / dry weight,W/D值),下段行病理检查。右肺灌洗,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、总磷脂(total phospholipids,TPL)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)和PIIINP浓度。结果1:与NS组比较,OA组肺病理见明显充血,水肿,出血等ALI表现,各时间点BALF中TPL、PC/TPL明显减少(P<0.01),而TP、W/D值、PIIINP及血浆PIIINP显著升高(P<0.01),动脉血PaO2、PaCO2、pH值也有明显变化(P<0.01)。2:与OA组比较,I&O组肺病理表现明显好转,动脉血PaO2、PaCO2、pH值,TPL、PC/TPL较OA组相同时间点明显上升(P<0.05),而TP、W/D值、PIIINP及血浆PIIINP显著降低(P<0.05)。3:OA组和I&O组各时间点血浆与BALF中PIIINP浓度呈正相关(rOA1= 0.864,P<0.01;rOA2=0.829,P<0.01;rOA3= 0.874,P<0.01;r I&O1=0.876 ,P<0.01;r I&O2=0.673 ,P<0.01;r I&O3=0.855 ,P<0.01)。
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