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目的制作成年雌性大鼠去卵巢模型,研究卵巢摘除及性类固醇激素干预对大鼠空间学习记忆的影响以及性类固醇激素水平与空间学习记忆的相关性。方法雌性SD大鼠80只,随机分成五组,每组16只;五组分别为正常对照组、假手术组(Sham组)、手术摘除卵巢组(OVX组)、手术摘除卵巢戊酸雌二醇替代组(OVX+EV组)和手术摘除卵巢戊酸雌二醇及丙酸睾酮替代组(OVX+EV+TP组)。大鼠用戊巴比妥钠(2.5ml/kg)腹腔注射麻醉,Sham组在开腹后去除卵巢周围的脂肪组织关腹,模型组双侧卵巢摘除及双侧输卵管的切除。Sham组和OVX组分别按5 ml/kg同时行腹腔注射生理盐水及灌胃生理盐水;OVX+E组,5 ml/kg生理盐水腹腔注射及0.1 mg/kg戊酸雌二醇灌胃;OVX+E+T组,0.1 mg/kg戊酸雌二醇灌胃及丙酸睾酮腹腔注射,连续用药五周。采用Morris水迷宫观察各组大鼠的行为学改变,水迷宫实验包括定位航行实验和空间探索实验;采用高效液相色谱-质谱法检测大鼠血清中雌二醇(E2)和睾酮(T)浓度,并分析其与学习记忆的相关性。结果(1)5组大鼠在第5天的逃避潜伏期所需时间分别为(13.02±6.46)s、(14.55±9.89)s、(14.34±7.52)s、(9.42±3.86)s和(6.77±2.57)s;穿越站台次数分别为(3.84±1.21)次、(4.07±2.01)次、(4.15±1.81)次、(5.92±2.81)次和(5.92±3.36)次。与正常对照组相比,Sham组大鼠各天平均潜伏期无明显差异(P>0.05)。说明手术应激对雌性成年大鼠空间学习记忆无明显影响。(2)卵巢摘除损伤成年大鼠的空间学习记忆,OVX组大鼠水迷宫训练第一天的平均潜伏期(53.99±8.31)与对照组(43.87±10.17)相比明显增加(P<0.05),其余四天潜伏期,其余四天潜伏期(分别为34.14±18.09、25.31±12.21、12.87±9.86、14.34±7.52)与对照组(34.19±13.68、24.82±9.02、16.56±10.26、13.02±6.46)相比无明显差异,说明卵巢摘除对空间学习记忆的影响主要表现在学习阶段。(3)雌二醇可以恢复卵巢摘除大鼠受损的空间学习记忆,卵巢摘除大鼠应用雌激素后(OVX+E组)受损的空间学习记忆明显改善。水迷宫训练第五天的平均潜伏期(9.42±3.86)与未应用雌激素的OVX组(14.34±7.52)相比明显缩短(P<0.05)。其余各天平均潜伏期与未应用雌激素的OVX组相比均有所减小,但无明显的统计学差异(P=0.065),实验结果表明,雌二醇对卵巢摘除成年雌性大鼠的记忆巩固阶段作用特别明显,能显著提高卵巢摘除大鼠水迷宫训练第五天的训练成绩。(4)睾丸酮能够显著增强成年雌性大鼠的空间学习记忆,卵巢摘除大鼠同时补充雌二醇和睾丸酮(OVX+E+T组)后,水迷宫训练成绩显著提高,实验结果表明雌二醇与睾丸酮对空间学习记忆的影响具有协同作用,增强成年雌性大鼠的空间学习记忆能力。(5)各组大鼠经过水迷宫训练后均可形成空间记忆,经过水迷宫训练后,各组大鼠均能形成空间记忆,对照组、Sham组、OVX组及OVX+E组,训练后三天的平均潜伏期与第一天相比均显著减小,有显著的统计学意义(P<0.05)。OVX+E+T组训练后四天的平均潜伏期与第一天相比均显著减小(P<0.05)。(6)卵巢摘除大鼠血清E水平明显下降,卵巢摘除组大鼠(OVX组)的血清雌二醇浓度明显降低,与对照组及Sham组相比,具有显著的统计学差异(p<0.01)。(7)激素替代后大鼠血清E浓度水平明显升高。卵巢摘除大鼠应用雌二醇及同时应用雌二醇和睾丸酮后,血清雌二醇水平均明显升高,具有显著的统计学意义(p<0.01)。(8)卵巢摘除大鼠同时应用雌二醇和睾酮后,血清睾酮水平明显升高,与对照组、Sham组、OVX组、OVX+E组相比明显升高(p<0.01),说明应用外源性雄激素后血清雄激素水平明显升高。结论(1)手术应激对雌性成年大鼠空间学习记忆无明显影响。(2)卵巢摘除损伤成年雌性大鼠的空间学习记忆;补充雌二醇后可以明显恢复去卵巢大鼠受损的空间学习记忆;睾丸酮可以增强成年雌性大鼠的空间学习记忆能力,且与雌二醇具有协同作用。(4)E和T与空间学习记忆能力具有良好的正相关性,E和T水平增高伴随着空间学习记忆能力提高,E和T水平降低伴随学习记忆能力下降。