NIR响应递送NO微针贴片的制备及其在缺血穿支皮瓣模型中的应用

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目的:皮肤坏死是皮瓣手术术后最严重的并发症,这意味着手术失败。当前,全身给药的局部效果有限且有出血隐患,而由于皮肤屏障作用局部用药的药物渗透性不佳,这些治疗措施都无法保证让缺血皮肤的血液供应得到有效恢复。因此,缺血皮肤急需一种安全、简便、无痛、精准给药的局部治疗方法。方法:使用可溶性微针(MN)贴片以无痛且精准的方式靶向缺血皮肤并进行透皮给药。基于一氧化氮(NO)在血管生成中的重要作用,我们将作为光热剂的金纳米棒(GNRs)和热敏NO供体(BNN6)引入贴片中以获得GNRs-BNN-MN贴片。在NIR(808 nm)的照射下,GNRs诱导的高温可能促进BNN6释放NO从而促进血管生成。结果:由透明质酸制成的微针贴片能够穿破表皮进行药物递送,药物随着微针的溶解而释放。在近红外(808 nm)的照射下,GNRs-BNN-MN贴片稳定升温,加速药物的渗透并促使NO从BNN6中释放。细胞实验结果表明GNRs-BNN-MN贴片具有良好的生物相容性,且在NIR(808 nm)照射下对人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的增殖和迁移具有促进作用。最终,GNRs-BNN-MN贴片响应NIR(808 nm)治疗大鼠背部缺血穿支皮瓣获得了理想的效果,皮瓣存活率有效提高。并且,通过组织学检测,皮瓣内的微血管密度和VEGF蛋白表达均增加。结论:我们开发了一种NIR响应型升温并皮内递送NO的可溶性微针贴片,该体系为缺血穿支皮瓣提供了一种简便、安全、精准、有效的治疗方法。
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