癌症即恶性肿瘤,是最致命的疾病之一,其发病率和死亡率呈迅速上升的趋势,严重威胁着人类的健康。传统的治疗方法,如化疗、放疗和手术等,其疗效不能完全达到令人满意的效果。其中化疗是治疗肿瘤的主要策略之一,但是一些具有较高活性的抗肿瘤药物是疏水的,且没有特异性,容易对正常组织和细胞产生毒害作用。鬼臼毒素（Podophyllotoxin,PPT）由鬼臼属植物的根和茎提取而得,是一种具有显著抗肿瘤和抗病毒活性的木酚素,临床上将该药物制成酊剂以用于尖锐湿疣的治疗。该抗癌药物在水中溶解度小,缺乏特异性,容易对正常细胞产生毒害作用,进而限制了PPT在临床中的应用。为改善其水溶性及临床上的副作用,一些鬼臼衍生物已经被开发,如替尼泊苷（Teniposide,VM-26）和依托泊苷（Etoposide,VP-16）等衍生物分别用于治疗肺癌和淋巴瘤等。药物传递系统可能实现化疗药物在肿瘤部位的选择性释放,也可改善治疗效果。鉴于此,本论文主要合成了两种鬼臼毒素小分子前药,有效地控制PPT的释放,减少对正常细胞的毒害作用,增强抗癌效果,丰富抗癌药物PPT的释放机制。（1）本论文合成了一种具有两亲性的（疏水性和亲水性）前药分子MTX-SS-PPT,该前药通过还原响应的二硫键（-SS-）将亲水药物甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）与疏水药物PPT连接起来,并用碳碳单键（-CC-）取代二硫键的MTX-CC-PPT前药作为参照,对比MTX-SS-PPT的还原响应性。MTX-SS-PPT前药一端连接亲水分子MTX,一端连接疏水分子PPT,致使该前药在水溶液中能够自组装成纳米粒子（Nanoaggregates,NAs）。又因为肿瘤组织具有高通透性和滞留效应（即EPR效应）,因此,该策略可以实现纳米药物到肿瘤组织的自传递。此外,小分子MTX可以靶向叶酸受体过度表达的癌细胞,增强特异性。（2）本论文合成了一种自牺牲的硫醇响应的PPT-HMPC前药,该前药由抗癌药物PPT、7-羟甲基-2,3-二氢-1H-环戊-a[b]铬烯-1-酮（HMPC）以及碳酸酯键组成。该前药通过巯基与a,b-不饱和酮的“点击”反应可以释放出大量游离的PPT。体外实验表明,肿瘤细胞内高浓度的硫醇可以促进前药的裂解。该策略的主要优点是PPT可以快速有效地从前药中释放出来,并且可以有效地破坏肿瘤细胞,表现出良好的抗肿瘤效果,而且可以减少对正常细胞的毒害作用。