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手性药物的两个对映体在药理和疗效上往往有很大差别。毛细管电泳正逐渐成为手性拆分的首选工具,二元环糊精体系以其强大的拆分能力及与一元体系不尽相同的拆分机理,成为毛细管电泳手性拆分研究的热点之一。 论文比较了带负电的环糊精与7种中性环糊精的拆分能力,并在此基础上以带负电的S-β-CD为本底,加入中性环糊精,形成二元环糊精体系,以两类14种不同药物为对象,较系统地研究了二元环糊精体系手性拆分的一些规律,并根据本课题组长期积累和所发表的手性拆分研究资料创建了手性药物拆分数据库。 论文比较了负电环糊精S-β-CD与7种中性环糊精对7种心血管类药物的拆分行为,发现S-β-CD有更强的对映体识别能力。以S-β-CD为本底,加入中性环糊精DM-β-CD组成二元体系能观察到药物的拆分情况发生一定的变化,根据药物结构特点提出药物与环糊精形成三元结合物的拆分模型,并以此对Gallopamil和Carvedilol对映体分离度和迁移时间变化予以说明。 在上述研究工作的基础上,较系统地研究了7种功能和结构有很大相似性的β-block类药物在以S-β-CD为本底的二元环糊精体系中的拆分情况。发现该类药物在加入α-CD的二元体系中分离度降低;而在加入γ-CD的体系中分离度增加,尽管这两种中性环糊精对这些药物并没有显示拆分作用。还发现在S-β-CD体系中加入天然和衍生中性环糊精,药物分离度的变化不同,一般而言,加入衍生环糊精优于加入相应的中性环糊精。两种环糊精与药物竞争作用及淌度变化被分别用于解释上述现象及药物在二元体系中迁移时间的变化。 论文的最后一部分以本课题组在手性拆分研究方面的丰富积累及在“中德手性药物筛选计划”实施过程中成功拆分的 100多种的药物信息为基础,对分散在不同期刊、图书内的大量资料进行收集、整理,创建了 回医“手性药物拆分数据库\该数据库包括600多种商用手性药物的大量信2’息,其中400多种包含有拆分方法并辅之以分子式、结构式、主要功能等,该工作有望对后人的手性拆分研究和应用产生积极影响。