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目的：从PCOS患者的“植入窗”期子宫内膜组织中筛选出与对照组患者“植入窗”期组织有差异表达的特征性标记基因,并观察与子宫内膜病变密切相关的凋亡基因FADD、Bcl-2的表达水平,进一步检测其在PCOS患者子宫内膜组织中蛋白的表达及其与同期血中雌、孕激素水平的关系,探讨PCOS患者子宫内膜组织中细胞凋亡在“植入窗”期子宫内膜容受性中的作用。
方法：基因芯片Affymeteix操作系统对来自多囊卵巢综合征患者和因输卵管因素不孕的育龄女性(n=6)“植入窗”期内膜组织标本行差异表达基因筛选,并观察Bcl-2、FADD基因表达水平的差异.通过免疫组化和细胞凋亡方法检测PCOS患者与对照组(n=12)Bcl-2、FADD蛋白在植入窗期子宫内膜的表达水平,探讨其表达与血清E2、P水平的关系。
结果：PCOS组样本与对照组样本相比,在PCOS组中出现表达差异的基因共有194个,其中上调表达的基因有102个,下调的有92个；按功能分成15大类,与细胞凋亡相关的基因有9条,其中上调基因有5条,下调基因有4条,其中Bcl-2基因在芯片中明显上调,FADD基因在芯片中明显下调。免疫组化结果显示Bcl-2在PCOS组患者“植入窗”期子宫内膜的表达(0.203±0.225),较对照组患者“植入窗”期Bcl-2的表达(0.035±0.009)升高,两者比较有显著性差异,(p<0.05).并且PCOS组患者“植入窗”期子宫内膜Bcl-2与血清E2水平呈正相关性(r=0.5800),与P无相关性。FADD在PCOS组患者“植入窗”期子宫内膜的表达(0.057±0.012),较对照组患者“植入窗”期子宫内膜的表达(0.105±0.033)降低,两者比较有显著性差异(p<0.05)。PCOS组患者“植入窗”期子宫内膜FADD与血清E2水平呈负相关性(r=0.5869),与P无相关性。细胞凋亡结果显示PCOS组患者“植入窗”期子宫内膜的平均细胞凋亡指数为0.17±0.08,对照组患者“植入窗”期子宫内膜的平均细胞凋亡指数为0.39±0.07,两者比较有显著性差异,(p<0.05)。
结论：PCOS患者与对照组相比,“植入窗”期子宫内膜的基因表达存在差异。PCOS患者“植入窗”期子宫内膜的细胞凋亡较正常对照组下降,从而导致其“植入窗”期内膜的容受性下降。其可能的影响因素为促排卵过程中导致血清中E2,P分泌的异常。临床可通过选择适当的促排卵方案调节血清中E2,P的水平,改善子宫内膜的凋亡,从而改善子宫内膜的容受性。同时可将FADD,Bcl-2的表达作为衡量子宫内膜容受性的指标。