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目的通过高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导SD大鼠建立非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型,分别探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)、有氧运动以及二者联合对大鼠NAFLD的干预效果及其作用机制,为临床治疗NAFLD提供一定的理论依据。方法根据体重将54只SPF级雄性SD大鼠随机分为2组:即对照组(给予普通饲料)和HFD组(给予高脂饲料)。两组分别喂养10周后根据病理切片的结果判断造模是否成功。将造模成功后的大鼠随机分为HFD组(无干预)、枸杞多糖组(LBP 50 mg/kg)、有氧运动组(33 cm/s 60 min/d),联合组(LBP50 mg/kg+33cm/s 60 min/d)每组10只,干预8周。另设对照组,给予正常饮食。干预结束后,禁食12 h,测定大鼠空腹血糖及体重;10%水合氯醛腹腔注射麻醉处死,取血液样本和肝脏组织,计算肝指数,观察大鼠肝脏外观,病理切片观察肝脏脂肪变程度。用相应的试剂盒检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、胰岛素及血浆irisin水平;RT-PCR和Western blot法分别检测肝脏中p38MAPK、PGC-1α、FNDC5基因与蛋白的表达量。LBP中多糖含量检测用苯酚硫酸法,LBP的单糖组成用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)。结果(1)LBP是由摩尔比为0.66:1:0.93:12.55:0.31:0.53的半乳糖醛酸,甘露糖,鼠李糖:葡萄糖,半乳糖,阿拉伯糖组成的杂多糖;(2)与HFD组肝脏病理结果比较,3个干预组大鼠肝脏外观在边缘圆钝度、包膜紧张度、质地、油腻程度、色泽等方面均有一定的好转,且体重均降低;病理结果显示脂肪样变程度均减轻;(3)与HFD组比较,3个干预组大鼠血清TC、AST/ALT均降低(P<0.05);有氧运动组和联合干预组大鼠血清TG显著降低(P<0.05),枸杞多糖组HDL水平明显升高(P<0.05),有氧运动组LDL水平降低(P<0.05),肝脏TC和TG均明显降低(P<0.05);(4)与HFD组比较,3个干预组大鼠血清和肝脏SOD水平均明显升高,MDA水平均明显降低(P<0.05);(5)与HFD组比较,大鼠血浆irisin水平显著升高,胰岛素抵抗指数明显降低(P<0.05);(6)与HFD组比较,3个干预组p38MAPK基因表达量明显降低,有氧运动组和联合组p38MAPK蛋白明显降低,PGC-1α和FNDC5基因和蛋白的表达量均显著升高(P<0.05)。结论枸杞多糖和有氧运动可改善大鼠非酒精性脂肪肝的脂代谢紊乱,提高抗氧化能力,降低肝脏脂质沉积程度,减轻体重。可能与通过抑制肝脏p38MAPK的表达,促进肝脏PGC-1α/FNDC5的表达,增加血浆irisin的水平有关。