论文部分内容阅读
多组分反应由于其具有高效、原子经济性、环境友好型、步骤简单和资源有效利用等优点,近十几年成为有机合成、药物合成领域研究的热点。靛红骨架由于具有很好的生物活性和多个反应位点成为多组分反应中高效的底物,其构建的螺杂环化合物由于具有抗菌、抗癌和杀虫效果在医药、农药和染料上已经得到了广泛的应用。本论文在综述多组分反应的基础上发展了以靛红为底物的多组分反应合成吲哚酮螺-1,2,4-噁二唑衍生物、喹唑啉二酮衍生物和吲哚酮螺吡咯啉衍生物的方法学研究,并对所合成的化合物进行了抗菌活性测试。具体研究内容如下:一、发展了4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化的靛红、芳胺和氯肟的三组分反应合成吲哚酮螺-1,2,4-噁二唑衍生物的方法。在以乙醇为溶剂,10 mol%的DMAP为碱,室温反应6 h的最优化实验条件下,以良好以上的收率合成了22个吲哚酮螺-1,2,4-噁二唑衍生物,提出了可能的反应机理。并对所合成得到的22种结构不同的吲哚酮螺-1,2,4-噁二唑衍生物进行了抗菌性能测试,结果发现,化合物2.4f,2.4j,2.4k,2.4l和2.4v对抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌具有良好的抑菌效果。二、发展了双氧水氧化的靛红和芳胺的拜耳-魏立格反应合成系列喹唑啉二酮衍生物的方法。在30%双氧水为氧化剂,甲醇为溶剂,1.2倍当量的NaHCO3作为碱,室温反应8 h的最优化实验条件下,合成了26个喹唑啉二酮衍生物,提出了可能的反应机理。并对所合成的26种结构不同的喹唑啉二酮衍生物进行了抗菌性能测试,结果发现,化合物3.3m,3.3o,3.3q,3.3r和3.3w对抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌具有良好的抑菌效果。三、发展了无催化剂作用下的靛红、α-氨基酸和苯丙炔酸酯的三组分反应合成吲哚酮螺吡咯啉衍生物的方法。共合成了27个新型的吲哚酮螺吡咯啉衍生物,考察了底物取代基对该反应的影响,同时以炔酮衍生物作为底物时也能以中等左右的收率得到目标产物。对该反应提出了一种可能的机理。并对所合成的27种结构不同的吲哚酮螺吡咯啉衍生物进行了抗菌性能测试,结果发现,化合物4.4f对表皮葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和克雷伯氏肺炎杆菌具有抑菌效果。