锦灯笼提取物对DSS诱导小鼠结肠炎治疗作用的研究

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目的:通过研究锦灯笼提取物(JDL-TQW)对3.0%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用,探讨锦灯笼提取物JDL-TQW的抗炎作用,为将其开发为天然植物饲料原料及饲料添加剂提供药理研究基础。方法:将108只昆明小鼠按体重随机分空白对照组、DSS模型对照组、JDL-TQW低剂量组(0.25 g/kg BW)、JDL-TQW中剂量组(0.5 g/kg BW)、JDL-TQW高剂量组(1 g/kg BW)和阳性对照组(柳氮磺吡啶)(100 mg/kg BW),每组18只。空白对照组小鼠连续7天自由饮用蒸馏水,其它组小鼠连续7天自由饮用3%DSS。JDL-TQW用羧甲基纤维素钠按给药剂量配制为混悬液,柳氮磺吡啶按给药剂量用蒸馏水配制,各给药组连续7天灌胃给药0.2ml,空白对照组和DSS模型对照组连续7天灌服等体积蒸馏水。从造模开始至给药结束期间,根据小鼠每天体重增减变化、腹泻情况、粪便性状及便血情况,观察小鼠疾病活动指数(DAI)的情况;给药结束后,采用断颈法处死小鼠进行解剖,取出完整结肠组织,观察结肠粘膜充血程度,结肠长度,称取脾脏重量,评价黏膜损伤指数(CMDI);HE染色,在显微镜下对结肠组织切片进行病变观察;制备10%的结肠组织匀浆,检测抗氧化指标SOD、CAT、GSH-Px的活性;qRT-PCR技术检测结肠组织中炎性因子IL-6和IL-1β的mRNA表达水平。结果:1.造模期间,DSS模型组小鼠精神萎靡、食欲和体重下降明显、粪便不成型、便血严重、被毛蓬乱。与空白对照组比较,DSS模型组的小鼠DAI评分和CMDI评分明显升高,具有极显著性差异(P<0.01)。治疗期间,与DSS模型对照组相比,JDL-TQW低、中、高剂量组的DAI和CMDI评分结果差异不显著(P>0.05);柳氮磺吡啶组的DAI评分下降明显,具有显著性差异(P<0.05)CMDI评分结果差异不显著(P>0.05)。HE染色后,观察结肠组织病理变化,JDL-TQW能减少炎性细胞的浸润、粘膜充血和出血等情况。2.从造模开始至给药结束,每天称量小鼠的体重。在给药期间,称量每组小鼠在给药3天、5天、7天后体重变化,对小鼠体重进行动态监测。与空白对照组相比,模型组小鼠第2天开始,体重逐渐下降,第4天至7天时体重下降最明显。与模型对照组相比,各给药组小鼠体重都有上升的趋势,其中JDL-TQW高剂量组的小鼠在给药7天后体重能恢复至造模初期水平。3.分别在给药3d、5d、7d检测小鼠结肠组织中SOD、CAT、GSH-Px的活性。与空白对照组比较,DSS模型组的SOD活性下降具有显著性差异(P<0.05),CAT、GSH-Px活性下降具有极显著差异(P<0.01)。与DSS模型对照组比较,JDL-TQW低、中剂量组SOD、CAT、GSH-Px的活性上升无显著性差异(P>0.05);JDL-TQW高剂量组给药7d时SOD、CAT活性上升具有显著性差异(P<0.01)在第5d,SOD活性上升具有极显著差异(P<0.01),给药3d的SOD、CAT、GSH-Px的活性上升具有显著性差异(P<0.05);柳氮磺吡啶组在3d、5d和7d时测得SOD、CAT、GSH-Px的活性上升具有极显著差异(P<0.01)。4.本实验继续采用RT-qPCR技术对DSS诱导小鼠结肠炎组织中的炎性因子IL-6和IL-1βmRNA的表达水平进行检测。实验结果表明:与空白对照比较,DSS模型对照组IL-6和IL-1βmRNA的表达水平升高,具有极显著差异(P<0.001)。与DSS模型对照组对比,在治疗3d、5d时,JDL-TQW低剂量能降低IL-6和IL-1βmRNA表达水平,在第7d时,具有显著性差异(P<0.05);JDL-TQW中、高剂量组在3d、5d、7d时测得IL-6和IL-1βmRNA表达水平下降明显,具有极显著差异(P<0.01)。4结论:1.JDL-TQW能改善结肠炎小鼠的粪便性状、缓解小鼠体重下降,能降低小鼠疾病活动指数(DAI)和黏膜损伤指数(CMDI),说明JDL-TQW对3.0%DSS诱导的小鼠结肠炎有一定的缓解作用。2.JDL-TQW能够增加结肠炎小鼠结肠组织中SOD、CAT、GSH-Px的抗氧化活性,这些说明JDL-TQW可能是通过机体的抗氧化功能来缓解DSS诱导的结肠炎,从而发挥抗炎作用。3.JDL-TQW能够抑制小鼠结肠组织中的炎性因子IL-6和IL-1βmRNA的表达,从而减少炎性因子的分泌,达到治疗炎症的作用。
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