研究背景 慢性肾脏病(CKD)是一个世界性的公共健康问题，因其发展至终末期肾衰竭(ESRD)，易并发心、脑血管疾病而导致CKD患者的死亡率较高，生存质量较低。MIA综合征是CKD尤其是ESRD患者生存质量下降和长期存活率低的主要原因之一。而慢性营养不良是导致：MIA的主要因素。 由于营养不良在ESRD和透析患者中十分普遍，是影响患者预后及生存质量的重要因素。因此，对CKD患者营养的早期检测并及时进行干预的重要性就显而易见。但以往对营养的研究主要集中于ESRD患者的蛋白质一能量营养不良以及透析本身对于整体营养的影响，而对CKD患者血清游离氨基酸代谢以及对氨基酸代谢的相关影响因素的研究较少。血清氨基酸的水平与酸中毒、残存肾功能、微炎症和总同型半胱氨酸关系如何？需要进一步的临床研究数据来证实。 目的 一、检测CKD患者不同时期的血清氨基酸水平的变化； 二、探讨氨基酸代谢与整体营养状态、微炎症、酸中毒以及残存肾功能的相互关系。研究方法筛选标准：符合NKF-K/DOQI关于慢性肾脏病(CKD)定义的CKD患者193名入选本研究，其中男性103名，女性90名，年龄54.83±15.64岁，CKDl期患者33名；CKD 2期患者30名；CKD 3期患者31名；CKD 4期患者15名；CKD 5期(透析前)患者29名；维持性血液透析的患者55名。选取49名健康人作为对照，其中，男性26名，女性23名，年龄56.77±11.85岁。本研究排除年龄<18岁和>75岁以上，急、慢性活动性肝脏疾病，急性、特异性感染，恶性肿瘤，糖尿病和曾服用营养制剂(包括氨基酸、酮酸)的患者。 结果 一、在28kV，15℃，0.03MpH9.8的硼砂缓冲液体系下，用毛细管电泳可以在8分钟之内将血清氨基酸分离出15个峰，其中有12种氨基酸可以达到完全分离，其中必需氨基酸(EAA)4种，分别是赖氨酸、色氨酸、缬氨酸、苏氨酸；非必需氨基酸(NEAA)8种，分别是酪氨酸、组氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸。 二、CKD患者与正常人相比较(一)、患者血清必需氨基酸(EAA)： 1、CKDl期患者血清EAA除色氨酸降低外，其余均升高，其中赖氨酸、色氨酸、缬氨酸浓度的变化有统计学意义。 2、CKD2、3期患者血清EAA除色氨酸降低外，其余均较正常人高，但无统计学意义。 3、CKD4期患者血清EAA均降低，其中色氨酸、缬氨酸、苏氨酸浓度的变化有统计学意义。 4、非透析的CKD5期患者血清：EAA均降低，赖氨酸、色氨酸、缬氨酸、苏氨酸浓度变化均有统计学意义。 5、血液透析患者血清EAA均降低，其中色氨酸、缬氨酸浓度变化有统计学意义。 (二)、患者血清非必需氨基酸(NEAA)： 1、CKD1、2、3期，所有NEAA均升高，其中CKD1期患者血清中脯氨酸、半胱氨酸、组氨酸、丙氨酸的变化具有统计学意义；CKD3期患者血清半胱氨酸浓度的变化具有统计学意义。 2、CKD4期和CKD5期(透析前)患者血清氨基酸除半胱氨酸浓度升高并具有统计学意义外，其余NEAA均降低，其中丝氨酸、丙氨酸浓度变化在这两组中均具有统计学意义，而酪氨酸的变化在非透析的CKD5期中具有统计学意义。 3、HD患者中，酪氨酸、组氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、甘氨酸浓度均升高，其中脯氨酸、半胱氨酸、组氨酸的变化具有统计学意义；天冬酰胺、丝氨酸、丙氨酸均降低，其中丝氨酸的变化具有统计学意义。 (三)、患者血清总同型半胱氨酸(tHcy)： 各组患者总同型半胱氨酸(tHcy)均较正常人升高，其中CKD3、CKD4、非透析的CKD5、HD患者血清tHcy升高具有统计学意义。 (四)、总必需氨基酸、总非必需氨基酸及非必需氨基酸/必须氨基酸(NEAA/EAA)比值的比较： 1、总必需氨基酸：CKD1、2、3期患者血清总必需氨基酸均较正常人升高，其中CKD1期患者血清氨基酸的变化具有统计学意义；CKD4期、非透析的CKD5期和HD患者的血清总必需氨基酸均较正常人降低，且其降低具有统计学意义。 2、总非必需氨基酸：CKD1、2、3期患者血清总非必需氨基酸均较正常人升高，其中CKD1期患者血清氨基酸的变化具有统计学意义；CKD4期、非透析的CKD5期患者的血清总非必需氨基酸均较正常人降低，其中非透析的CKD5期患者血清氨基酸的变化具有统计学意义；HD患者血清血清总非必需氨基酸较正常人升高，且其变化具有统计学意义。 3、NEAA/EAA比值：各组患者NEAA/EAA比值均较正常人升高，其中其中CKD2、CKD4、CKD5透析前和HD患者NEAA/EAA比值的升高具有统计学意义。 (五)、丝氨酸/甘氨酸(Ser/Gly)比值： CKD1、2、3期患者血清Ser/Gly比值均较正常人升高，其中CKD1期的变化具有统计学意义；CKD4期、非透析的CKD5期和HD患者Ser/Gly比值均较正常人降低，其中非透析的CKD5期和HD患者的变化具有统计学意义。 三、CKD患者血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)及氨基酸与ALB、PA的相互关系： (一)、各组患者白蛋白(ALB)均较正常人降低，其中CKD4、非透析的CKD5和HD患者血清ALB的降低具有统计学意义。 (二)、各组(除CKD1期)患者血清前白蛋白(PA)均较正常人升高，其中CKD3、CKD4、非透析的CKD5、HD患者血清PA的升高具有统计学意义。 (三)、除半胱氨酸与ALB存在具有统计学意义的负相关外，其余各氨基酸与ALB成正相关，且具有统计学意义。 (四)、除半胱氨酸与PA存在具有统计学意义的正相关外，其余各氨基酸与PA成负相关，其中组氨酸、赖氨酸、脯氨酸与。PA的相关没有统计学意义。 (五)、按ALB<35g/L和ALB≥35/L分成两组，两组间氨基酸浓度存在差异，除脯氨酸、甘氨酸外，其余均有统计学意义；并且，ALB≥35/L组的氨基酸浓度(除半胱氨酸外)均较ALB<35g/L高。 四、氨基酸与Hb的相互关系： (一)、各氨基酸与Hb成正相关关系，除半胱氨酸、脯氨酸和甘氨酸外，其余氨基酸与Hb的相关关系均具有统计学意义。 (二)、各氨基酸(除苏氨酸外)与Hct成正相关关系，其中，酪氨酸、组氨酸、赖氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、丙氨酸与Hct的相关关系具有统计学意义。苏氨酸与Hct成负相关关系，但没有统计学意义。 (三)、按Hb水平为>90g/L，60g/L90g/L组相比，Hb<60g/L组中酪氨酸、赖氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、丙氨酸、Ser/Gly均降低且具有统计学意义；与Hb>90g/L组相比，60g/L10000μg/L，3000μg/L≤CRP≤10000μg/L， <3000μg/L分成3组进行分层分析，与CRP<3000μg/L组相比，CRP>10000μg/L组酪氨酸、脯氨酸、半胱氨酸浓度升高且具有统计学意义，色氨酸浓度下降且具有统计学意义。 七、氨基酸代谢与酸中毒关系除酪氨酸与CO<,2>CP成负相关外，其余氨基酸与CO<,2>CP成正相关，但无统计学意义。 结论 一、本研究所用的高效毛细管电泳条件能比较有效、灵敏、精确地分离人血清游离氨基酸。 二、CKD患者血清氨基酸水平与正常人存在差异；非必需氨基酸(除半胱氨酸外)与必需氨基酸(除色氨酸外)在CKD1-5期均存在先升后降的趋势，即CKD1、2、3期较正常人升高，CKD4期和非透析的CKD 5期较正常人降低。 HD患者非必需氨基酸升高，必需氨基酸虽较正常人降低，但比非透析的CKD 5期患者有所升高。半胱氨酸在各期中均较正常人高，总趋势为上升的：色氨酸在各期均较正常人低，总趋势是下降的。三、总同型半胱氨酸有升高的趋势，在CKD3、CKD4、非透析的CKD5和HD患者中升高显著。本研究中未发现营养与总同型半胱氨酸水平间存在相关关系。 四、残余肾功能、微炎症参与了CKD患者血清游离氨基酸的代谢或清除。 五、氨基酸的代谢水平影响着CKD患者的整体营养状态和贫血状态。 六、本研究酸中毒与氨基酸水平的变化存在相关但无显著性差异，这可能与本研究中患者酸中毒情况较轻，几乎无严重酸中毒的患者有关。