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代谢组学凭借其“整体论”的优势,从其诞生之日起就得到了迅速发展,并在病理学、毒理学、功能基因组学、生物医学、环境科学等领域呈现很大的优势。本文对代谢组学的数据分析方法作出了一些有益的补充和改进,并应用代谢组学技术,对吗啡成瘾、戒断引起的体液(血清、尿液)代谢组成的改变进行了初步的研究。论文包括以下三个方面的主要内容:
1.将多元统计分析方法中的多元T检验、组间距离计算以及组内离差平方和计算方法引入到代谢组学的数据分析中,用于回答实验组间是否存在显着差异、量化实验组间差异的大小、评价组内样本的分散程度等基本问题,进一步完善了代谢组学的数据分析方法。
2.在统计全相关谱(STOCSY)、扩散排序投影谱(DOPY)和统计扩散排序谱(S-DOSY)的基础上,通过引入新的参数DWC,发展了从单一样品获取分子统计全相关谱(MOSY)方法,以进行复杂体系(代谢组样品)中共振峰的归属。以模型混合溶液以及正常人类尿样为作为测试样品,对几种统计相关谱方法的精度进行了比较,结果表明MOSY方法具有更高的信号识别精度。
3.以大鼠吗啡成瘾、戒断模型为研究对象,用代谢组学方法结合多元T检验方法、统计相关方法对吗啡成瘾、戒断引起的尿液、血清生化组成的改变进行了研究。实验观察到了吗啡给药及其它生理刺激造成的大鼠尿液、血清的生化组成的显着改变,并推测吗啡给药对甘氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸神经递质系统产生了影响。