论文部分内容阅读
第一部分 麻醉状态犬窒息心跳骤停及复苏后脑损伤模型的建立
目的：建立适合麻醉状态下犬窒息心跳骤停及复苏后全脑缺氧损伤研究的动物模型；探讨合适的停通气预处理时间。
方法：健康成年杂种犬15只，体重15—23kg，雌雄不拘。实验前行神经功能缺损评分(neural deficit scores，NDS；评分范围0-100，0为完全正常，100为脑死亡)。肌注氯胺酮基础麻醉后，咪达唑仑、芬太尼及维库溴胺全麻诱导，气管插管，控制机械通气，以异氟醚(ISO)持续吸入及咪达唑仑、芬太尼及维库溴胺间断给药维持麻醉。连续监测心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)，心电图(ECG)、食道体温(tem)、呼末二氧化碳浓度(PETCO2)及呼末ISO浓度。股动脉穿刺置管连续监测平均动脉压(MAP)，并行股静脉置管、导尿等。完善各项监测，生命体征稳定10分钟后，应用肌松药维库溴胺消除犬自主呼吸、以断开机械通气接头并钳央气管导管的方法模拟麻醉状态下窒息，致犬心跳骤停(cardiacarrest，CA)。在停通气开始到犬心跳骤停，观察并记录停通气开始到SpO2下降为90％、40％及CA之间的时间(T0.9，T0.4，TCA)，记录CA的形式，于停通气3、5、7分钟取股动脉血检测动脉血气分析。随后，根据心跳骤停持续时间将实验犬随机双盲分为：窒息心跳骤停(asphyxial cardi acarrest，ACA)3分钟、5分钟、7分钟组(ACA3、ACA5、ACA7组)，每组5只。达到预定的心脏骤停持续时间后实行心肺复苏(cardio pulmonary resuscitation，CPR)治疗：恢复纯氧机械通气，人工胸外按压，并给予肾上腺素等复苏药物。自主循环恢复(rest orationof spontaneouscir culation，ROSC)标准为自主循环下动脉收缩压(ASP)≥90mmHg。复苏治疗10分钟内未能达到自主循环恢复标准，视为不能恢复自主循环，停止复苏治疗。记录Ttotal(总损伤时间：从停通气开始到自主循环恢复的时间)、TROSC(自主循环恢复时间：从复苏治疗开始到自主循环恢复的时间)、复苏主要用药肾上腺素用量及电除颤次数。计算每组自主循环恢复率。复苏后6小时内继续给予严密监护及治疗，必要时给予镇静、镇痛、及抗癫痫治疗。复苏后6小时内维持平均动脉压(MAP)≥80mmHg，适当给予补液及多巴胺等血管活性药物，并纠正严重心律失常。复苏后6小时内仍然保留气管插管，根据自主呼吸情况通过机械通气、人工辅助通气等方式保证SpO2大于95％及PETCO240±5mmHg。随后逐步唤醒实验动物，自主循环建立8小时撤除所有治疗及监测。复苏后观察并对比①自主循环建立后5、15、30、60、120、240、360min的MAP。②复苏后24、48、72小时NDS。③复苏后72小时存活犬取脑组织进行脑形态学损伤情况。④将TROSC、复苏后24小NDS分别与TCA、心跳骤停持续时间及Ttotal分别进行相关性分析。
结论：
1.综合评价各组犬自主循环恢复率、生存率、及复苏后血流动力学状态及神经功能预后等因素，我们认为麻醉状态下窒息致心跳骤停持续5分钟适合建立全脑缺氧脑损伤的动物模型。
2.纯氧机械通气下麻醉犬窒息后的二氧化碳蓄积明显早于缺氧。停通气5分钟主要产生中等程度的二氧化碳蓄积，生命体征较稳定，较适合作为停通气预处理的单次停通气时间。
第二部分停通气预处理对麻醉状态犬窒息心跳骤停及复苏的影响
目的：观察停通气预处理对麻醉状态下犬发生窒息致心跳骤停的时间及复苏情况的影响。
方法：健康成年杂种犬12只，体重16-21kg。随机双盲分为预处理(P)组及对照(C)组。全麻插管、机械通气等方法同前一部分。完善各项监测准备后，生命体征稳定10分钟。记录各项生命体征基础值，并抽取股动脉血样，检测动脉血气分析及乳酸含量基础值。P组给予停通气5分钟-恢复通气5分钟，反复三次的预处理，预处理完毕恢复正常机械通气半小时。C组维持稳定状态麻醉及机械通气60分钟。记录窒息损伤前各项生命体征，并抽取股动脉血样进行动脉血气分析指标及乳酸含量检测，及窒息损伤前动脉血S100B、CTnI(心肌钙蛋白I)检测。随后，两组均给予窒息处理(方法同第一部分)致犬心跳骤停。比较两组从窒息开始到脉搏血氧饱和度下降90％、40％、及心跳骤停的时间(T0.9、T0.4、TCA)，计算T0.9-CA(从舌脉搏血氧饱和度下降为90％到CA的时间)、T0.4-CA(从舌脉搏血氧饱和度下降为40％到CA的时间)。两组均在心跳骤停持续5分钟后开始复苏，复苏方法、自主循环恢复标准同前一部分。比较两组TROSC(复苏时间：从复苏开始到自主循环恢复的时间)、复苏主要用药肾上腺素用量及电除颤次数。对比两组自主循环恢复率。复苏后处理同前一部分。观察并对比两组①自主循环建立后5、15、30、60、120、240、360min的MAP。②实验前及复苏后24、48、72小时评价NDS。③复苏后72小时取存活犬脑海马CA1区，光镜下行脑形态学观察。④自主循环恢复后后5、15、30、60、120、240、360分钟动脉血气分析指标(pH、PaCO2、PaO2)及乳酸含量⑤检测自主循环建立后30、60、120、240分钟及复苏后24、72小时动脉血清S100B、CTnI含量变化。
结论：停通气预处理延长了停通气后CA发生的时间，尤其是延长血氧饱和度40％到CA的时间，但对麻醉状态下窒息心跳骤停后的复苏及复苏后血流动力学改变和神经功能预后无明显影响。