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目的:观察自主跑轮运动对小鼠海马蛋白酶体活性及学习记忆能力的影响,探讨蛋白酶体活性与学习记忆能力的关系,从而为预防和治疗神经退行性疾病提供新思路。方法:建立小鼠自主跑轮运动的动物模型,以Vital View软件系统实时监测小鼠运动情况,检测不同运动时程小鼠海马蛋白酶体活性,检测泛素化蛋白堆积水平,应用Y迷宫自由穿梭实验及跳台实验检测运动对小鼠学习和记忆能力的影响,通过q PCR及免疫印记实验检测小鼠蛋白酶体核心亚单位的表达;之后通过脑立体定位注射技术向小鼠海马内注射蛋白酶体特异性抑制剂MG132,抑制海马蛋白酶体活性并跑轮运动后,检测小鼠海马蛋白酶体活性,检测小鼠学习和记忆能力,从而明确蛋白酶体活性在运动促进小鼠学习记忆能力的过程中发挥的作用。结果:蛋白酶体活性检测结果显示随着运动时间延长,运动组小鼠海马蛋白酶体活性逐渐增高,于第14d运动组蛋白酶体活性达到高峰,较静息对照组增高33.0±6.3%(P<0.01),同时泛素化蛋白堆积较对照组明显减少,但大脑皮层、脊髓等部位蛋白酶体活性却与静息组无明显差异;自主运动28d,运动组Y迷宫自发交替频率较静息对照组增加16.9±4.4%(P<0.05),同时运动组小鼠跳台实验的平均潜伏期较静息对照组增加12.3±4.8 s(P<0.05),q PCR及蛋白免疫印记实验结果表明跑轮14d后运动组小鼠海马蛋白酶体核心亚单位PSMB5的表达较静息对照组提高了16.1±3.3%;脑内注射蛋白酶体抑制剂后,Vital View监测小鼠运动情况显示MG132组和DMSO组小鼠的运动时间和运动距离无显著差异,但进行28d跑轮运动后MG132组海马蛋白酶体活性却较DMSO组下降34.9±4.9%(P<0.01),与此同时,Y迷宫自发交替频率60.0±11.0%较DMSO对照组74.5±7.8%下降(P<0.05),跳台实验MG132组潜伏期(6.0±1.9s)较DMSO组(45.2±17.1s)明显缩短(P<0.05)。结论:(1)运动可以特异性激活海马蛋白酶体活性,提高小鼠的学习记忆水平;(2)抑制剂下调海马蛋白酶体活性后,运动对学习记忆能力的促进作用减弱;(3)蛋白酶体活性在维持和促进小鼠学习记忆能力方面发挥着重要作用。