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目的:雄激素受体(androgen receptor,AR)是细胞内配体依赖型反式转录调节蛋白,属核受体家族。雄激素及其受体信号通路在前列腺癌的发生、发展及浸润中起重要作用,其机制与其调节前列腺癌细胞的存活和凋亡有关。细胞坏死是细胞死亡形式的一种,细胞凋亡和坏死在发生机制及形态上有明显的不同。但是最新研究结果表明细胞坏死的发生和过程在一定程度上是可以调控的,而且在一定条件下细胞凋亡可以转变为细胞坏死。本研究分别采用水浴加热法和过氧化氢法诱导前列腺癌细胞坏死,应用RNA干扰技术降低前列腺癌细胞中AR的表达水平,探讨AR对前列腺癌细胞坏死的影响,并进一步研究AR调控细胞坏死的机制。方法1.分别采用水浴加热法和过氧化氢法诱导前列腺癌细胞坏死,建立坏死模型;2.采用RNA干扰技术降低人前列腺癌C4-2细胞中AR蛋白的表达水平,并用Western blotting技术验证其表达水平。3.分别采用水浴加热法和过氧化氢法诱导C4-2、siAR/C4-2和PC-3、PC-AR9细胞坏死。4.分别采用水浴加热法和过氧化氢法诱导加入DHT的C4-2、siAR/C4-2和PC-3、PC-AR9细胞坏死。5.采用流式细胞仪检测细胞坏死率。6.应用Western blotting技术检测不同前列腺癌细胞坏死前后NF-κ B的变化。结果:1.随着水浴加热时间或过氧化氢作用时间的延长,细胞的坏死率相应增加。2.应用RNA干扰技术转染人前列腺癌C4-2细胞后筛选得到AR蛋白表达水平下降80%左右的单克隆细胞。3.AR蛋白表达水平下降后前列腺癌siAR/C4-2细胞的坏死率显著升高(P<0.05)。4.AR表达阳性的前列腺癌细胞PC-AR9细胞坏死率显著降低(P<0.05)。5.Western blotting技术检测发现C4-2细胞坏死前后NF-κ B的表达水平无统计学意义。结论:1.前列腺癌细胞中AR蛋白对水浴加热和过氧化氢诱导的细胞坏死具有抑制作用。2.雄激素及其受体信号通路对细胞坏死的调控可能是通过激活NF-κB信号通路实现的。