【摘 要】
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目的:探究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）-677C/T（rs1801133）多态性、白细胞介素10（Interleukin10,IL-10）基因启动子区-592A/C（rs1800872）多态性在青海汉族妇女妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy,HDP）患者（HDP组n=
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目的:探究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）-677C/T（rs1801133）多态性、白细胞介素10（Interleukin10,IL-10）基因启动子区-592A/C（rs1800872）多态性在青海汉族妇女妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders in pregnancy,HDP）患者（HDP组n=140）和正常妊娠妇女（对照组n=145）中的基因型分布情况。检测两组血浆中MTHFR和IL-10的表达水平、两组胎盘组织中MTHFR和IL-10m RNA相对表达量是否存在统计学差异。探究青海汉族妊娠高血压疾病的风险基因,分别探究IL-10和MTHFR在HDP免疫炎症和遗传代谢发病机制中的作用。方法:以血液提取的DNA为模板,应用PCR-RFLP方法和琼脂糖凝胶电泳分别检测两组MTHFR-677C/T、IL-10-592A/C多态性分型并测序验证。应用ELISA分别检测两组血浆MTHFR、IL-10水平。应用RT-q PCR分别检测两组胎盘组织MTHFR和IL-10m RNA相对表达量。用相应统计学方法进行以上数据及一般临床资料的分析。结果:1.在两组血浆DNA中均检测到MTHFR-677C/T的三种基因型（TT、CT、CC）,和IL-10-592A/C的三种基因型（AA、AC、CC）。2.MTHFR-677C/T多态性在两组中的基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中CC基因型频率HDP组低于对照组,CT基因型频率HDP组高于对照组;MTHFR-677C/T多态性C和T等位基因频率在两组中有统计学差异（P＜0.05）,其中T等位基因频率HDP组高于对照组（χ~2=5.568,P＜0.05）。3.IL-10-592A/C多态性在两组中的基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中AA基因型频率HDP组高于对照组,CC基因型频率HDP组低于对照组;IL-10-592A/C多态性A和C等位基因频率两组间分布有差异（P＜0.05）,其中A等位基因频率HDP组高于对照组（χ~2=8.079,P＜0.05）。4.MTHFR和IL-10基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P＞0.05）。5.两组血浆MTHFR水平差异无统计学意义（P＞0.05）,两组血浆IL-10水平差异有统计学意义,其中HDP组血浆IL-10水平低于对照组（P＜0.01）。6.MTHFR在两组胎盘中m RNA相对表达量差异无统计学意义（P＞0.05）,IL-10在两组胎盘中m RNA相对表达量差异有统计学意义（P＜0.01）,HDP组低于对照组。结论:1.MTHFR-677C/T、IL-10-592A/C多态性与青海汉族妊娠期高血压的发生相关,其中MTHFR-677C/T中的T等位基因为HDP的易感基因,IL-10-592A/C中的A等位基因为HDP的易感基因;IL-10在血浆和胎盘组织中的表达可能与青海汉族妊娠期高血压的发生相关,MTHFR在血浆和胎盘组织中的表达与青海汉族妊娠期高血压的发生可能不相关。2.IL-10-592A/C多态性中A等位基因可能通过调节IL-10的表达参与HDP的遗传易感性,对HDP的诊断有一定价值。
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