1目的本课题拟将传统天灸疗法中具有利气祛痰散寒逐饮的消喘膏,通过优选最佳提取及制备工艺,建立相应的质量标准,开发成一种安全、有效、使用方便的中药凝胶膏剂,为临床给药提供实验依据。本课题的实验方法和技术手段可以为更多“名优特”外用剂型的二次开发和研究提供新的思路和参考。2方法2.1消喘凝胶膏剂药材提取工艺的研究建立芥子碱硫氰酸盐HPLC含量测定方法。采用正交试验法,以芥子碱硫氰酸盐的提取率为指标,对药材乙醇提取时间、乙醇用量、乙醇浓度和提取次数等影响因素进行考察,优选药材乙醇提取工艺,确定最佳提取条件。2.2消喘凝胶膏剂的制备在预实验的基础上选择对基质影响较大的几种辅料为因素,采用正交试验法,以初黏力,持黏力,结合膏体的均匀性、涂展性、舒适性、涂展性等感官综合评分为指标,并考察不同促渗剂对消喘凝胶膏剂经皮渗透特性的影响,优选出最佳的促渗剂,优化和确定消喘凝胶膏剂基质配方。2.3消喘凝胶膏剂的质量标准研究按照凝胶膏剂的相关要求,对制备成型的消喘凝胶膏剂的外观、含膏量、黏附性试验、赋形性试验、芥子碱硫氰酸盐的含量进行研究,并对消喘凝胶膏剂的皮肤刺激性进行考察。3结果3.1消喘凝胶膏剂药材提取工艺的研究建立了芥子碱硫氰酸盐的HPLC测定方法,色谱柱:迪马platisil ODS(5μm,250mm×4.6mm)柱,Phenomenex保护柱;流动相:乙腈(A):0.1mol·L-1的磷酸二氢钾(B)=14:86;检测波长为:326nm;流速:1.OmL·min-1;柱温:30℃。在上述色谱条件下,对照品、样品及对照药材中芥子碱硫氰酸盐的出峰时间基本一致,且峰形良好,精密度和稳定性符合分析要求,且色谱峰分离度较高,阴性对照无干扰。表明所建立的方法可用于消喘凝胶膏剂提取工艺中芥子碱硫氰酸盐含量的测定。最佳提取工艺为用6倍量70%的乙醇回流提取2次,每次2h,所优选的提取工艺合理,为消喘凝胶膏剂的研究奠定良好的基础。3.2消喘凝胶膏剂的制备消喘凝胶膏剂最优基质配方为NP700:甘羟铝:卡波姆:PVP:甘油:酒石酸:EDTA=1.5:0.04:15:1.5:8:0.2:0.05,通过最优基质配方制得的消喘凝胶膏剂初黏力、持黏力、综合感官评分都良好,且使用方便。通过考察不同种类的促渗剂对芥子碱硫氰酸盐的累积渗透量、渗透吸收速率等参数的影响,结果表明3%氮酮促渗效果最佳,为消喘凝胶膏剂经皮给药制剂处方的开发优化提供了参考依据。3.3消喘凝胶膏剂的质量标准研究用优选的消喘凝胶膏剂基质配方制备三批样品,对消喘凝胶膏剂的含膏量、黏附性、赋形性、体外透皮特性、皮肤刺激性进行,结果表明消喘凝胶膏剂含膏量为23.2765g,初黏力结果表明消喘凝胶膏剂能粘住23号钢球,持黏力的时间为35s;消喘凝胶膏剂(规格为2cm×3cm)中芥子碱硫氰酸盐含量为76.62mg/片;赋形性符合《中国药典》(2010年版一部)要求;消喘膏制备成凝胶膏剂后,能显著减小皮肤刺激性,对完整皮肤无刺激性,对破损皮肤表现为轻度刺激性。