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本硕士论文是由两个独立的研究课题组成：Ⅰ富马酸比索洛尔的合成研究富马酸比索洛尔(Bisoprolol fumarate)的化学名为1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐,英文名为(1-4[[2-(1-Methy lethoxy)-ethoxy]-methy l]-phenoxy)-3-[(1-methy lethy1) amino]-2-propanol fumarate),是一种具有高度选择性的β1-受体阻滞剂,具有治疗高血压、心绞痛心律失常以及心力衰竭等作用。本文对其合成路线进行了研究,以4-异丙氧基乙氧基甲基-1-苯酚为原料,经过与环氧氯丙烷成醚反应、与异丙胺进行胺化反应以及成盐三步反应制得成品。我们通过实验确定了较好的合成条件,对每步反应的溶剂、温度、配料比、催化剂、反应时间、处理方法等都进行了探索,反应收率略有提高。Ⅱ几类抗炎抑制剂的定量构效关系研究本部分主要围绕几类抗炎抑制剂进行了构效关系方面的研究,主要包括1,5-二芳基咪唑类制剂的分子对接、三环类环氧合酶抑制剂定量结构-活性关系、二芳基取代-1,2,4-三唑类抑制剂的分子对接和构效关系研究。根据体系不同,分别概述如下：第一小部分采用PM5半经验量子化学方法对29个新型1,5-二芳基咪唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂的结构进行了全优化,将这些优化结构与COX-2的活性位点进行了分子对接。对接研究表明：活性1,5-二芳基咪唑类COX-2抑制剂具有类似塞来昔布等三环类环氧合酶-2选择性抑制剂的立体结构,对接自由能与抑制剂活性有较好的相关性。第二小部分应用自组织分子力场(SOMFA)对1,5-二芳基咪唑类抑制剂进行了分子性质和抗炎生物活性的分析研究,统计结果交叉验证相关系数rcv2为0.507,线性相关系数r2为0.546,显示了较好的预测能力。第三小部分对30个三环类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂的结构,采用MMFF94分子力学方法进行结构初步优化,采用PM5半经验量子化学方法作全优化,荷载MOPAC电荷,并以该类化合物共同的三环结构进行分子叠合。利用比较分子力场分析方法(CoMFA)和自组织分子力场分析方法(SOMFA)分别建立了该类化合物的三维定量构效关系。研究表明：两种分子力场分析方法建立的模型都可以解释已有的构效关系,并对同类化合物的预测能力较好,特别是比较分子力场分析方法(CoMFA)。第四小部分采用PM5半经验量子化学方法对18.个新型二芳基取代-1,2,4-三唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂的结构进行了全优化,从数据库搜寻或计算了它们的226种参数,利用逐步回归方法,建立经典结构-活性关系(2D-QSAR)。ICM-dock和Autodock对接抑制剂结构表明活性二芳基取代-1,2,4-三唑类选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂具有类似塞来昔布等三环类环氧合酶-2抑制剂的立体结构,并且对接自由能与抑制剂活性有较好的相关性。