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本文研究了洛沙坦药物中间体2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成工艺,采用经典的Pinner酸催化法合成盐酸亚戊脒,加甲醇钠中和,与甘氨酸发生胺化反应,在三氯氧磷和二甲基甲酰胺组成的Vilsmeier试剂作用下,发生氯化甲酰化反应。本文打通了咪唑醛合成的工艺路线,在此基础上考察了各种因素对反应的影响,确定了各步合成反应适合的工艺条件。实验结果如下：1.采用了经典的Pinner酸催化法合成盐酸亚戊脒,获得了较合适的工艺条件：原料戊腈、甲醇、氯化氢气体的摩尔比为1:1.3:1.4,于0℃下通氯化氢气体2小时,于150C下保温反应12小时,摩尔收率为0.932(相对于戊腈)。于0℃下加碱中和、过滤、减压蒸馏、真空干燥即可制得亚戊脒。2.采用甘氨酸胺化亚戊脒合成N-羧甲基戊脒,并确定了较合适的工艺条件：甲苯为溶剂,亚戊脒与甘氨酸在20℃下反应2小时,得到产品N-羧甲基戊脒,摩尔收率为0.842(相对于甘氨酸)。3. Pinner反应阶段,选择使用甲醇钠代替液碱中和盐酸戊脒,有效地降低了反应温度的要求,减少了工艺步骤,提高了N-羧甲基戊脒的反应收率4.合成2-丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑时,选择使用经典的Vilsmeier反应,采用制取Vilsmeier试剂(三氯氧磷与二甲基甲酰胺反应)的同时发生氯化甲酰化反应,获得了较合适的工艺条件：N-羧甲基戊脒、三氯氧磷、二甲基甲酰胺的摩尔比为1:2.8:3.0,于60℃下加二甲基甲酰胺,控制滴加速度,使温度自动升至100℃,保温反应2小时,再水解,萃取、减压蒸馏、用异丙醇重结晶,最终得到咪唑醛,单步摩尔收率达0.83(相对于N-羧甲基戊脒),总摩尔收率也由文献值的0.55提高为0.69(相对于戊腈)。5.考察了溶剂甲苯回收对反应产品收率和质量的影响,探讨氯化甲酰化反应生成的氯化氢气体的回收利用,研究过量的三氯氧磷产生的高含磷酸废水的处理方案。