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目的:观察肺癌组织RAR_β的基础转录水平与对照肺组织的差异、经9-顺维甲酸(9-cis-RA)处理后肺癌组织和对照肺组织中RAR_β转录水平的变化:观察临床TNM分期对RAR_β转录水平的影响及对9-cis-RA诱导RAR_β表达的影响。 方法:应用组织块法培养新鲜的肺癌组织和对照肺组织,并同时应用冷消化法原代培养肺癌细胞以观察培养组织中细胞的活力:提取组织总RNA,反转录成cDNA,然后应用相对定量PCR方法检测9-cis-RA处理24小时前后RAR_β的mRNA水平。应用统计学方法对所得数据进行分析。 结果:(1)观察原代培养的肺癌细胞,24h内贴壁,48h～72h时细胞生长状态良好并有增殖现象,说明同时培养的组织小块中的细胞有活力。(2)肺癌组织的RAR_β的基础转录水平显著低于对照肺组织(P<0.01),经9-cis-RA处理后,RAR_β转录水平显著升高(P<0.01),并且升高后的转录水平与对照肺组织基础转录水平相近。(3)TNM Ⅰ期和TNM Ⅱ期患者肺癌组织RAR_β的基础转录水平相近,经9-cis-RA处理24h后,TNM Ⅰ期患者肺癌组织RAR_β上调水平较TNM Ⅱ期患者上升显著(p<0.01)。 结论:(1)肺癌组织中存在RAR_β的表达异常,可能与肺癌的发生发展相关。(2)肺癌组织中RAR_β的表达水平显著低于对照肺组织,经9-cis-RA诱导后表达升高,并可达到对照肺组织的基础转录水平,说明9-cis-RA有诱导肺癌组织向正常肺组织转化的趋势。(3)9-cis-RA作用24小时后,TNM Ⅰ期患者和TNMⅡ期患者肺癌组织中RAR_β的转录水平都升高,但TNM Ⅰ期患者升高的程度较TNM!_!_!东大学硕十学位论文11期患者高。(4)推测临床应用9一cis~以诱导治疗肺癌时,应优先选择TNMI期或早期患者进行治疗。 意义:本研究更实际地分析了肺癌组织中RAR。的异常表达及9一cis一RA对RAR。的诱导作用,研究了临床TNM分期对9一cis一RA诱导肺癌组织中RAR。转录的影响。为临床应用维甲酸治疗月.卜癌提供理论基础和确定优选患者人群提供了理论依据。主题词:9一顺维甲酸RAR。肺癌临床TNM分期RT一pCR