罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠血压的影响及其机制

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背景2型糖尿病和高血压病是发生临床心血管事件重要的危险因素,二者常呈家族性聚集发病,有研究表明,高血压病人同时伴有糖尿病的发病率远远高于正常人群,并使心血管并发症加重,而高血压合并2型糖尿病患者的脑卒中、心肌梗死发生率则比正常人高4-8倍,因此,对于糖尿病合并高血压的治疗具有非常重要的临床意义。罗格列酮是噻唑烷二酮类药物(TZD)的主要代表,其作为一种胰岛素增敏剂被广泛应用于除纽约心脏学会(NYHA)心功能分级为Ⅲ和Ⅳ级心衰患者以外的2型糖尿病患者,具有抗脂解、保护胰岛β细胞功能、增加肌肉对葡萄糖的摄取及减少肝糖产生,可持续稳定地控制血糖,而且能够避免传统治疗方案可能造成的低血糖和体重增加。越来越多的研究表明,罗格列酮治疗改善胰岛素抵抗及糖脂代谢的同时,具有改善内皮细胞依赖性血管舒张、降低2型DM伴高血压患者动脉血压的作用。临床试验PROactive研究进一步表明匹格列酮可降低高危心血管危险糖尿病患者的全因死亡、非致死性心梗以及中风的发生。然而,其降压及血管保护性作用的具体机制仍不完全清楚。目的探索罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠血压的影响及其作用机制。方法本研究以链脲佐菌素诱导自发性高血压大鼠建立糖尿病合并高血压大鼠模型。给予模型鼠罗格列酮灌胃治疗4周,观察罗格列酮对大鼠尾动脉收缩压影响;另外,取血清检测一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)水平变化,同时取心肌组织,分应别用免疫组织化学染色法和实时定量RT-PCR法检测ETRA和ETRB表达的变化。结果罗格列酮治疗4周后,治疗组大鼠血压较治疗前明显降低,且与对照组有显著差异(P<0.05);与对照组相比,治疗组大鼠经过4周治疗后,NO和NOS水平均显著升高(P<0.01),其心肌组织ETRB mRNA表达显著升高(P<0.01),ETRB蛋白表达也明显升高(P<0.05),但是心肌组织ETRA表达水平无明显变化(P>0.05)。结论罗格列酮对糖尿病合并高血压大鼠有降低动脉血压的作用,该作用可能与药物使用后选择性的上调大鼠心肌组织中ETRB,提高NOS酶活性,促进舒血管物质NO合成有关。
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