【摘 要】
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胰淀素(Amylin)作为一种由胰岛β细胞分泌的37个氨基酸多肽,可透过血脑屏障作用于中枢神经系统参与抑食、促温作用,也可间接参与生殖调控。有鉴于类固醇激素在维持机体器官发
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胰淀素(Amylin)作为一种由胰岛β细胞分泌的37个氨基酸多肽,可透过血脑屏障作用于中枢神经系统参与抑食、促温作用,也可间接参与生殖调控。有鉴于类固醇激素在维持机体器官发育、能量代谢、生殖等过程均具有积极作用,其合成和分泌受脑中枢神经系统调控及中枢神经系统内Amylin对能量代谢及相关生殖调控的影响。因此,推测Amylin可通过中枢神经系统类固醇合成调节因子(3β-HSD1、CYP17A1和StAR)调节睾酮分泌,进而参与体重调节。本文采用免疫荧光检测小鼠中枢神经系统类固醇激素合成调节因子的分布,然后观测腹腔注射Amylin的长效作用,并通过Western blot检测,探寻Amylin对小鼠脑中枢神经系统内类固醇激素合成调节因子及pERK蛋白表达的短时效应,同时检测雄激素(睾酮)分泌水平,进而推测其对体重和生殖调控作用。结果表明,类固醇合成调节因子的神经元在小鼠中枢神经系统众多神经核团区域均有分布,3β-HSD1和CYP17A1因子呈广泛性表达,而StAR神经信号主要分布于丘脑不定带(ZI),在蓝斑核(LC)呈零散表达;腹腔注射Amylin(100μg/kg)11 d后显著降低体重(p<0.05)和血清中睾酮水平(p<0.01),显著抑制下丘脑内类固醇合成调节因子的蛋白表达量(p<0.01),同时促进pERK 蛋白表达(p<0.01)。上述结果提示,腹腔注射Amylin可通过pERK信号通路抑制类固醇合成调节因子神经元的表达,降低血清中睾酮含量。表明Amylin除具有抑食和促温的双重作用外,亦可干扰雄激素(睾酮)分泌参与生殖调节。
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