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研究背景及目的:肿瘤细胞适应高水平氧化应激状态是维持其生存的一种重要机制,DJ-1是一种抗氧化应激蛋白,在肿瘤细胞适应氧化应激的机制中发挥重要作用。本研究检测DJ-1在初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血中的浓度,初步分析DJ-1与患者临床特征、实验室指标及近期治疗反应的关系。研究方法:采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测初诊(n=45)、复发进展(n=10)的多发性骨髓瘤患者和年龄匹配的健康对照人群(n=20)血清中DJ-1蛋白的浓度,同时收集患者初诊时的临床和实验室检查资料,并随访其治疗反应。比较MM患者与健康对照外周血DJ-1的浓度;分析DJ-1浓度与MM患者疾病临床分期(DS、ISS分期)、分型的关系,分析DJ-1浓度与骨髓原幼浆细胞比、β2-微球蛋白、白蛋白、肌酐、血清钙、乳酸脱氢酶等实验室指标的相关性;分析DJ-1浓度与患者初始诱导治疗反应的关系。以p<0.05认为有统计学差异。研究结果:1.建立了MM患者外周血DJ-1浓度的ELISA检测方法。2.初诊MM患者(n=45)的外周血DJ-1蛋白水平明显高于健康对照组(n=20)(p<0.02);复发进展MM患者(n=10)DJ-1水平高于健康对照组(n=20)(p<0.05);初诊MM患者(n=45)DJ-1水平高于复发进展患者(n=10)(p<0.05)。3.不同ISS分期的初诊MM患者,其外周血DJ-1蛋白水平有明显差异(p=0.02);IgA型患者血清DJ-1蛋白水平显著高于Ig G型患者(p<0.05)。初诊MM患者外周血DJ-1水平与骨髓原幼浆细胞比例、β2-微球蛋白(β2-MG)呈正相关(r=0.378,r=0.489,p<0.05),而与白蛋白呈负相关(r=-0.429,,p<0.05)。4.不同D-S分期的初诊MM患者,血清DJ-1蛋白水平无明显差异(p=0.968,p>0.05);外周血DJ-1蛋白水平与轻链分型(λvsκ)(p=0.338,p>0.05),与年龄、乳酸脱氢酶、血清钙、血红蛋白、骨质破坏数量均无明显相关性(r=0.72,r=-0.185,r=-0.076,r=0.089,r=0.29,r=0.041,p>0.05)。5.以外周血Dj-1浓度值中位数2.7ng/ml为界值,随访患者的治疗反应,结果显示:Dj-1≥2.7ng/ml的患者达到部分缓解(PR)所需时间大于Dj-1<2.7ng/ml的患者;单因素分析显示,Dj-1≥2.7ng/ml的患者4个周期化疗后疗效达到PR及以上的比例明显低于Dj-1<2.7ng/ml患者(37.5%vs71.4%,p=0.037)。研究结论:1.初诊多发性骨髓瘤患者的外周血具有异常增高的DJ-1水平,提示骨髓瘤细胞处于较高的氧化应激状态,且可以通过外周血反映出来;2.初诊多发性骨髓瘤患者外周血DJ-1水平与肿瘤负荷存在相关性,DJ-1水平高的患者肿瘤负荷更大;3.较高DJ-1水平的初诊多发性骨髓瘤患者近期治疗反应更差,提示DJ-1可能是与MM预后相关的一种标志物,但需进一步研究证实。