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研究目的：癫痫(epilepsy, EP)是神经系统常见的慢性疾病之一,其中有30%左右的癫痫患者在经过合理选用的抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDs)治疗之后,仍不能有效控制发作,发展成为耐药性癫痫,给患者及家人带来沉重负担。耐药性癫痫的形成被认为是环境与遗传因素共同作用的结果。近年来研究提示,主穹窿蛋白(major vault protein, MVP)、水通道蛋白4(aquaporin4, AQP4)以及内向整流K+离子通道Kir4.1可能参与了癫痫的耐药过程。癫痫的耐药可能与基因单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms, SNPs)在不同地区的种族人群中存在关联。本课题拟在中国汉族人群中探讨MVP、AOP4、KCNJ10基因SNPs与部分性癫痫耐药性是否相关,为部分性癫痫的药物个体化治疗提供新的思路。研究方法：依据国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILAE)对癫痫分类和耐药性癫痫的诊断标准,于中南大学湘雅医院神经内科癫痫专科门诊收集部分性癫痫病例510例,其中222例为耐药组,288例为非耐药组,配对选取健康人群对照206例,研究对象均为汉族,获得知情同意后详细询问癫痫病史并进行临床评估,抽取外周静脉血提取全基因组DNA。从国际人类基因组单体型图Hapmap数据库通过Haploview (version4.2)软件对中国汉族人群MVP、AOP4KCNJ10基因SNP位点进行筛选。应用Sequenom MassARRAY SNP检测方法对候选SNP位点进行基因分型。比较MVP、KCNJ10、AQP4基因SNP位点基因型频率、等位基因频率、连锁不平衡(linkage disequilibrium, LD)及单倍型频率在部分性癫痫耐药组与非耐药组、部分性癫痫与健康对照组间的差异,分析MVP、AOP4、KCNJ10基因SNPs是否在中国汉族人群中与部分性癫痫耐药存在关联。研究结果：1.部分性癫痫耐药组相对于非耐药组,发病起始年龄较早,服药前的癫痫发作频率相对较高,癫痫病程相对较长(P<0.05)；2.MVP基因4个SNP位点基因型频率、等位基因频率在部分性癫痫耐药组与非耐药组、部分性癫痫组与健康对照组之间未见明显差异(P>0.05)；3.AQP4基因3个SNP位点、KCNJ10基因9个SNP位点的基因型频率、等位基因频率在部分性癫痫耐药组与非耐药组间未见明显差异(P>0.05),在特发部分性癫痫组与健康对照组间,KCNJ10rs1890532CG基因型在健康人群中频率高于癫痫人群(OR=0.636,95%CI (0.409-0.989), P=0.045);但经Bofferoni方法进行多重检验校正后P=0.405,组间比较未见明显差异；4)部分性癫痫耐药组与非耐药组在SNP位点LD分析中,MVP基因rs12149746、 rs1057451、rs9938630,AQP4基因rs1058424、 rs3763043、rs35931以及KCNJ10基因rs12122979、rs1186685.rs6690889位点间分别存在LD并形成单倍域(D’>0.7且r2>0.4),组间单倍型频率分析未见明显差异(P>0.05)研究结论：1.部分性癫痫发病年龄、服药前发作频率、病程长短可作为耐药的风险评估指标；2.MVP基因SNPs在中国汉族人群中可能与部分性癫痫的耐药及易感性不相关；3.AQP4基因和KCNJ10基因SNPs在中国汉族人群中可能与部分性癫痫的耐药及易感性不相关。5. MVP、AQP4、KCNJ10基因SNP位点单倍型在中国汉族人群中可能与部分性癫痫的耐药不相关。