【摘 要】
：
2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）最重要的病理特征之一是人胰岛淀粉样多肽（human islet amyloid polypeptide,hIAPP）发生聚集。研究结果显示,hIAPP单体发生错误折叠后产生的寡聚体和纤维具有一定的细胞毒性,会导致胰岛β细胞的丧失,进一步引发2型糖尿病。此外,高血糖条件下往往诱发氧化和氮化应激,此环境可能导致hIAPP中酪氨酸发生硝化,生成硝基化的
论文部分内容阅读
2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2D）最重要的病理特征之一是人胰岛淀粉样多肽（human islet amyloid polypeptide,hIAPP）发生聚集。研究结果显示,hIAPP单体发生错误折叠后产生的寡聚体和纤维具有一定的细胞毒性,会导致胰岛β细胞的丧失,进一步引发2型糖尿病。此外,高血糖条件下往往诱发氧化和氮化应激,此环境可能导致hIAPP中酪氨酸发生硝化,生成硝基化的hIAPP（3NT-hIAPP）。我们前期研究表明,虽然3NT-hIAPP抑制了hIAPP聚集成为纤维的能力,但却加剧了其诱导的细胞毒性。因此,本文采用了荧光探针、瑞利光散射、动态光散射、荧光显微镜、核磁共振氢谱（~1H-NMR）、Zeta电位检测等技术,研究二者在聚集方面的差异性及其产生差异性的原因,为进一步阐明T2D发病机理提供理论基础。主要研究成果如下:（1）通过对二者聚集特性比较,发现二者的迟滞时间差异性相近,但增长期进一步成长为纤维的速率存在一定的差异。具体为3NT-hIAPP在增长期的速率显著慢于hIAPP。对应的,我们发现,在聚集过程中,3NT-hIAPP形成聚集物的尺寸始终小于hIAPP,且其形成聚集物的形貌多为小尺寸的非纤维状聚集物,显著不同于hIAPP形成的纤维状聚集物。（2）通过对二者聚集差异性的原因进行分析研究,发现二者单体及其寡聚物所带的电荷以及形成低聚物的结构是造成该差异的主要原因。通过Zeta电位实验,我们发现,hIAPP硝化后,其表面电荷发生改变使其电位绝对值下降,进一步降低了其类“胶体”聚集中间体的稳定性,使其不易聚集成长为纤维;通过~1H-NMR实验,我们进一步发现硝化后的hIAPP,其聚集形成的低聚物具有较为松散的肽链,这种独特结构是使3NT-hIAPP不易聚集成长为纤维的另一重要原因。
其他文献
为了保证分布式SSD（Solid-state Drive,固态驱动器）存储系统的高扩展性和数据的高可靠与强一致性,云存储厂商普遍使用的是多副本链路复制同步写的非中心化数据分布。它摒弃了传统中心化数据分布算法的查表寻址方式,直接通过计算得到数据副本放置节点,使得存储系统性能不再存在中心瓶颈。然而随着SSD产品的更新迭代和存储系统实际运行,底层存储池会充斥着不同接口不同厂家不同容量的新老SSD存储设备
饥饿治疗、气体治疗及化学动力学治疗都依赖于对肿瘤的靶向来发挥最大的治疗效果。合适的纳米载体可以将介导饥饿治疗、气体治疗及化学动力学治疗的效应分子或药物精准递送至肿瘤部位,在减少由脱靶带来的副作用的同时,提高治疗效果。金属有机框架（Metal-organic frameworks,MOF）是一种备受瞩目的纳米尺寸载体,具有巨大的表面积、内部多孔且尺寸大小方便调节,适合作为药物载体应用于肿瘤治疗。不同
新疆准东地区的高碱煤储量丰富,煤质优良,是一种具有较高开发价值的动力用煤,但因其碱/碱土金属的含量很高,而极易导致燃煤锅炉的结渣沾污,影响电厂的安全稳定运行。本文基于烟气强化水洗方法,探究了关键工艺参数对脱碱效果的影响规律,并建立了相关性模型,考察了强化水洗对高碱煤成灰特性以及热转化特性的影响,确认了此方法对抑制高碱煤燃烧结渣沾污的可行性和优势。此外,对烟气强化水洗工艺工业应用可行性和环境影响进行
中华文明历史悠久,底蕴深厚,拥有卷帙浩繁的古籍文献,古籍平台作为古籍数字化内容的主要载体,承担着传承古籍内容、展示古籍成果、普及推广古籍精神的历史重任。古籍知识平台服务设计的研究,能够帮助古籍平台更好的从信息平台向知识平台转型,实现古籍用户对于智慧服务的诉求。论文引入服务设计的理念和方法,以古籍用户为服务设计的出发点和核心研究对象,在互联网背景下,顺应移动时代的趋势进行服务设计创新,与过去研究对象
联烯醚与其他烯烃相比具有更高的反应活性,可用于合成多种天然产物。因此,关于联烯醚的合成和转化的研究一直备受化学家们的关注。联烯醚存在累积二烯结构单元,若在双键一端连有给电子基团,则表现出独特的三重反应模式:（i）γ-碳易受亲核试剂进攻;（ii）β-碳的反应性则和烯醇醚的反应性类似;（iii）α-氢很容易被碱攫取得到重要的有机合成中间体。探究高区域、高立体选择性的合成方法对于实现联烯醚的精准转化具有
金属纳米团簇（MNCs）超小的尺寸（2-3 nm）使其具有许多类分子的特征,如分立的能级结构、增强的荧光、磁性、催化性能等。近年来,小分子介导自组装金属纳米团簇成为研究热点:一方面自组装诱导荧光增强,另一方面丰富了金属纳米团簇的荧光机理。然而,金属纳米团簇稳定性不高、组装驱动力容易受环境影响等问题,限制了自组装金属纳米团簇的进一步发展。如何在自组装的同时提高金属纳米团簇的稳定性是关键问题。两亲性嵌
大数据等技术的发展对数据存储的性能和容量提出了更高要求。统一内外存架构（Unified Memory-Storage Hierarchy,UMH）利用PCIe互连技术实现了可字节访问固态盘,被广泛应用于解决传统分层存储架构中内存容量不足以及大量内外存数据拷贝问题。然而内存数据库中常用的哈希索引在UMH下面临两方面问题:一是哈希索引利用哈希函数将键值对均匀随机分布于已分配空间,引起大量随机I/O,增
共价三嗪框架（Covalent triazine frameworks,CTFs）是以芳香性的三嗪环为连接单元的多孔有机聚合物,具有比表面积高、密度低、稳定性好等优点,尤其是其三嗪环与苯环之间存在强共轭作用,并且可以灵活的调节构筑单元以调控材料的光电性质,使得CTFs在光催化领域有着广阔的应用前景。目前CTFs在光催化分解水制氢领域的研究已经取得了很多进展,但是光生电荷的复合依然是制约CTFs的光
随着清洁、高效成为未来能源的发展方向,天然气行业不断发展,作为中间枢纽的LNG（Liquified natural gas）接收站建设也在不断增加。接收站中的LNG利用海水进行气化后送入下游,其中大量的冷能被浪费,冷污染也会影响海洋的生态环境。同时,LNG接收站在运行过程中不可避免地会产生BOG（Boil off gas,蒸发气）,接收站BOG的处理也是一大难题。因此,本文提出适用于LNG接收站的
风险和不确定性已经成了人类现代化进程所必须回应的一个新议题。在风险日益加剧的现代社会环境中，人们有必要系统反思公共安全风险治理研究范式的融合与创新。已有研究成果从不同视角回应和解释公共安全风险治理问题，形成了相对稳定的范式，但这些范式之间缺乏有机的融合与创新。聚焦公共安全风险治理研究，在国内外相对比较成熟的六种范式基础上，提出了公共安全风险治理的绩效范式。在绩效管理理论视角下，着重探讨已有范式与公