积雪草苷对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

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目的:通过研究积雪草苷对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的作用,探讨其是否具有保护作用及其作用机制。方法:将48只SD健康雄性大鼠按随机数字表法分为3组,即假手术组(Sh组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)、积雪草苷组(Ass组),每组16只。适应性喂养1周后,给予术前用药预处理,Ass组给予积雪草苷(20mg/kg)每天定时灌胃1次,共7天,I/R组和Sh组每天定时灌胃同Ass组同等剂量的生理盐水1次,共灌胃7天;然后建立肾缺血再灌注损伤动物模型,I/R组、Ass组通过夹闭双侧肾动静脉45min后在放开方法制备,Sh组仅分离双侧肾动静脉不予夹闭,45分钟后关闭手术切口。模型制备成功后,继续同术前每天定时灌胃给药共3天,3天后取材,腹主动脉取血,检测肾功能;取肾脏标本,HE染色观察肾脏组织病理学变化,酶联免疫法检测肾组织匀浆中氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,免疫组化法检测肾组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达;结果:造模后第1天,I/R组大鼠死亡1只,第2天Ass组大鼠死亡1只。(1)I/R组、Ass组同Sh组相比较,血清肌酐、尿素氮均增高,两组间比较有统计学差异(P<0.05),Ass组同I/R组相比较,血清肌酐及尿素氮水平降低(P<0.05)。(2)与假手术组相比,I/R组及Ass组肾组织匀浆中SOD水平降低而MDA水平提高(P<0.05),但Ass组与I/R组相比,SOD水平升高而MDA水平降低(P<0.05)。(3)HE染色:Sh组肾脏病理显示正常,I/R组表现为肾小管上皮细胞增生、萎缩、空泡,肾小管肿胀、坏死物质脱落,病变呈弥漫性;Ass组肾小管上皮细胞轻度增生,肾小管坏死脱落物质较少,病变呈局灶性;(4)免疫组化;Bcl-2蛋白表达,I/R组、Ass组较Sh组明显减少(P<0.05)。Bax、Caspase-3蛋白表达,I/R组、Ass组较Sh组比较均较升高(P<0.05)。Ass组同I/R组相比,Bax、Caspase-3蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:积雪草对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,可能是上调肾组织SOD的表达水平,降低MDA的表达水平,及通过上调Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax、Caspase-3蛋白的表达,保护肾缺血再灌注损伤。
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