论文部分内容阅读
目的:促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)是下丘脑—垂体—肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)轴中最重要的神经激素和调节因子之一,具有广泛的生物学活性,参与了大脑、肾上腺、性腺、胎盘等组织器官的多种生理调控作用,在应激调控、神经内分泌调节、自律性、行为学、炎症反应和神经精神疾病中均有重要作用。已有研究证实CRH能刺激巨噬细胞及肥大细胞的细胞因子分泌,分泌的细胞因子有抗炎作用的,也有致炎作用的,视作用的CRH受体类型而定,但是它对巨噬细胞吞噬作用的影响究竟如何尚未见报道。本研究采用体外培养大鼠腹腔巨噬细胞和大鼠严重创伤动物模型,分别观察正常情况下和严重创伤后CRH对巨噬细胞吞噬作用的影响,探讨CRH在创伤后早期病理损害防御机制中的作用。方法:通过腹腔灌洗分离正常大鼠和严重创伤大鼠腹腔巨噬细胞,体外培养后分为对照组及CRH处理组。观察以下变化:(1)CRH对严重创伤腹腔巨噬细胞活性的影响:正常大鼠及严重创伤大鼠模型腹腔巨噬细胞培养后经过CRH处理,用化学发光仪检测不同浓度CRH对创伤后不同时间点细胞的发光值的影响变化。(2)CRH对严重创伤腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响:正常大鼠腹腔巨噬细胞培养后经过CRH处理,检测CRH处理后1、2、4、8、16小时后巨噬细胞吞噬鸡红细胞的变化;严重创伤腹腔巨噬细胞分离后检测CRH对创伤后不同时间点巨噬细胞吞噬鸡红细胞的变化。结果:1.CRH能提高正常腹腔巨噬细胞的活性,这种作用与CRH的浓度有关,10-9M浓度的CRH较其他浓度能更显著地增强巨噬细胞的活性。2.严重创伤后早期腹腔巨噬细胞活性明显增强,在伤后2小时达到最高峰。CRH处理后,腹腔巨噬细胞活性增强更明显。3.CRH可增强正常腹腔巨噬细胞的吞噬作用,且其增强作用具有时间依赖性,CRH作用2小时后正常大鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用达到高峰,CRH处理后1~2h明显增强其吞噬功能,CRH处理后4h对巨噬细胞吞噬功能的增强作用下降。4.严重创伤后早期腹腔巨噬细胞吞噬作用的高峰提前到1小时;CRH处理后腹腔巨噬细胞吞噬作用1小时峰值较未处理组显著升高,2小时以后其吞噬增强作用逐渐下降。结论:1.CRH能提高正常腹腔巨噬细胞的生物活性;严重创伤后早期腹腔巨噬细胞活性明显增强,CRH处理后腹腔巨噬细胞活性增强更明显,提示CRH在创伤后早期可增强巨噬细胞的功能。2.CRH可以增强大鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力;严重创伤后早期腹腔巨噬细胞吞噬作用的高峰提前到1小时;CRH处理后腹腔巨噬细胞吞噬作用1小时峰值较未处理组显著升高,2小时以后其吞噬增强作用逐渐下降。说明CRH在严重创伤早期可显著增强巨噬细胞的吞噬功能。