【摘 要】
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组蛋白去甲基化酶JMJD2D（又叫做KDM4D）是组蛋白去甲基化酶JMJD2亚家族中的一员。相对于JMJD2亚家族的其他成员JMJD2A、JMJD2B、、JMJD2C以及JMJD2E,JMJD2D有着其特有的结构,并在前列腺癌和结直肠癌等诸多疾病的发生发展过程中起着重要的作用。胆管癌作为一种恶性的疾病,发病率正在逐年上升,预后极差。明确胆管癌发生发展的分子机制,将为改善胆管癌临床诊疗等提供重要的理
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组蛋白去甲基化酶JMJD2D（又叫做KDM4D）是组蛋白去甲基化酶JMJD2亚家族中的一员。相对于JMJD2亚家族的其他成员JMJD2A、JMJD2B、、JMJD2C以及JMJD2E,JMJD2D有着其特有的结构,并在前列腺癌和结直肠癌等诸多疾病的发生发展过程中起着重要的作用。胆管癌作为一种恶性的疾病,发病率正在逐年上升,预后极差。明确胆管癌发生发展的分子机制,将为改善胆管癌临床诊疗等提供重要的理论依据。截止到现在,JMJD2D在胆管癌中的作用仍然不清楚。在此项研究中,我们首先利用shRNA技术在QBC939和MZ-Cha1两种胆管癌细胞系中建立了稳定敲低JMJD2D的细胞系,然后利用MTT、克隆形成、划痕法以及Transwell实验方法检测了敲低JMJD2D对胆管癌细胞增殖,迁移和侵袭的影响。研究结果显示,敲低JMJD2D显著抑制了胆管癌细胞的增殖、克隆形成、迁移以及侵袭能力。这些研究结果表明JMJD2D可能在胆管癌发生发展中发挥着重要的促进作用。进一步的研究显示下调JMJD2D显著抑制胆管癌细胞c-Myc mRNA和蛋白的表达以及c-Myc基因启动子的活性。这些结果表明JMJD2D在转录水平促进c-Myc蛋白的表达,JMJD2D可能通过调控c-Myc的表达来促进胆管癌的增殖,迁移和侵袭。综上所述,我们的研究首次明确了组蛋白去甲基化酶JMJD2D对胆管癌细胞增殖,迁移和侵袭的促进作用,而这种作用可能是通过调控c-Myc蛋白表达完成的。这些研究结果表明JMJD2D可能作为胆管癌治疗的一个新的靶点。
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