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目的:研究脂多糖(LPS)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小鼠腹腔巨噬细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关信号通路。方法:自BALB/c小鼠腹腔分离获得巨噬细胞进行体外培养,观察NF-κB抑制剂柳氮磺胺吡啶(SSZ)或一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-单甲基精氨酸(L-NMMA)或在两者联合作用对LPS或TNF-α诱导细胞部分信号分子表达的影响,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测培养细胞HIF-1αmRNA水平的变化,用免疫细胞化学染色法检测培养细胞中HIF-1α和VEGF蛋白表达的变化,用Griess反应检测培养上清中亚硝酸盐浓度的变化。结果:常氧条件下,LPS或TNF-α刺激后,巨噬细胞的HIF-1αmRNA水平无明显变化(P>0.05)。巨噬细胞经LPS或TNF-α刺激10h后,HIF-1α和VEGF蛋白表达水平明显增加(P<0.05);经SSZ预处理或L-NMMA作用后,巨噬细胞HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平较单纯LPS或TNF-α刺激时明显减少(P<0.05);在SSZ和L-NMMA联合作用下, HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平明显低于LPS或TNF-α单独刺激组者(P<0.05),但与SSZ或L-NMMA单独使用时的抑制效应相比,HIF-1α蛋白水平未见明显差异(P>0.05),VEGF蛋白水平明显下降(P<0.05)。Griess反应显示,正常对照组培养上清中亚硝酸盐的测定值较低。LPS或TNF-α刺激下,培养上清中亚硝酸盐的测定值明显升高(P<0.05),L-NMMA或SSZ作用后,培养上清中亚硝酸盐的测定值较LPS或TNF-α单独刺激时者明显降低(P<0.05)。常氧环境下,DETA-NO作用巨噬细胞4h后,HIF-1α和VEGF蛋白表达水平较正常对照组者明显升高(P<0.05)。结论:LPS和TNF-α可通过NF-κB和NOS等转录后途径上调HIF-1α的表达, HIF-1α的表达可进一步诱导其靶基因VEGF的表达。