第一部分 帕金森病异动症与中脑黑质强回声的相关性分析目的:分析帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）异动症发生的危险因素,研究经颅超声（transcranialsonography,TCS）探测的中脑黑质（substantianigra,SN）强回声与PD异动症发生的关系。并纳入其他危险因素,构建PD异动症发生的预测模型。方法:562例PD患者,基线时均完成临床评估及TCS检查,对其中198例患者进行2-7年随访。通过评估基线资料,将患者分为两组:PD伴异动症组和PD不伴异动症组。通过TCS评估SN回声等级和双侧SN强回声总面积（total hyperechogenic area of the SN on both sides,SNT）。通过Logistic回归分析各项人口学资料、临床资料、SNT和异动症之间的关联。此外,以“后退法”纳入变量构建Logistic回归预测模型,并在随访中进行验证。结果:基线562例PD患者中,105例（18.7%）患者伴异动症。Logistic回归显示,与PD不伴异动症组相比,PD伴异动症组患者病程更长（OR=1.015,p=0.014）、左旋多巴等效剂量更大（OR=1.003,p＜0.001）、UPDRS-Ⅲ分数更高（OR=1.026,p=0.026）、受教育年限更短（OR=0.923,p=0.015）、SNT更大（OR=2.601,p=0.009）,为PD异动症的独立危险因素。同时,我们绘制了仅纳入SNT的ROC曲线,曲线下面积为0.657（p＜0.001）。然后,我们建立了一个纳入病程、左旋多巴等效剂量、UPDRS-Ⅲ、受教育年限和SNT等独立危险因素的模型,用于预测异动症,并绘制了该预测模型的ROC曲线,曲线下面积为0.839（p＜0.001）。562例PD患者中,198例基线不伴异动症的患者完成了随访,其中29例患者在随访中发生异动症。Kaplan-Meier曲线显示,在完成随访的198例患者中,我们基线时预测异动症发生概率高的患者在随访中更容易发生异动症（p=0.009）。结论:PD患者双侧黑质强回声面积与异动症的发生相关,为异动症发生的独立危险因素。基于病程、左旋多巴等效剂量、受教育年限、UPDRS-Ⅲ分数、SNT等五项独立危险因素构建的预测模型对异动症的发生有较好的预测价值。第二部分 帕金森病异动症与基因多态性的相关性分析目的:通过靶向序列捕获测序（panel测序）、全基因外显子组测序（wholeexome sequencing,WES）,对左旋多巴药物代谢通路基因进行分析,研究PD异动症与基因多态性的相关性。方法:502例PD患者,其中348例患者完成WES,154例患者完成panel测序。首先,我们在348例完成WES的患者中,筛选与PD异动症发生的潜在候选基因,纳入的候选基因为COMT、DDC、TH、DRD、SLCA63、MAO等11个基因,在候选基因中筛选出34个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点。后续,根据初筛的结果,扩大样本,进一步纳入154例完成panel测序的患者进行验证。结果:初筛阶段,348例完成WES患者中,通过Logistic回归发现,COMT-rs6269（基因型 OR=0.396,p=0.032;等位基因 OR=0.306,p=0.010）、DRD2-rs6275（基因型 OR=0.313,p=0.005;等位基因 OR=0.337,p=0.003）、DRD2-rs1076560（基因型OR=2.309,p=0.042;等位基因OR=2.263,p=0.040）与异动症的发生相关。验证阶段,纳入154例完成panel测序的患者,上述三个SNPs位点在全部502例患者中同样与异动症发生显著相关（分别为p=0.035,0.027,0.021）。结论:在中国 PD 患者中,COMT-rs6269、DRD2-rs6275、DRD2-rs1076560 与异动症的发生相关,携带以上3个位点易感等位基因的患者发生异动症的风险更大。