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目的:通过检测75例非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者的术后新鲜分离的原代培养NSCLC细胞对临床常用的5种抗肿瘤药物的敏感性,同时应用全基因组芯片技术筛选与非小细胞肺癌耐药相关基因,力图找到能够反应NSCLC细胞药物敏感性的标志分子,为指导临床NSCLC患者个体化治疗提供依据。
方法:自2007年11月~2009年8月期间,对收集的75例NSCLC术后新鲜标本采用肿瘤细胞原代培养技术,同时应用药敏(MTT法)检测其对临床常用于治疗NSCLC的5种抗肿瘤药物:诺维本(Navelbine,NVB)、泰索帝(docetaxelhydrate,Doc)、健择(gemcitabine hydrochloride,GEM)、顺铂(Cisplatin,CDDP)、紫杉醇(Paclitaxel,TAL)的抑制率和敏感性。并根据药敏结果将标本分为耐药组、中度敏感组和高度敏感组,从中选取5例耐药组和6例高度敏感组标本进行基因芯片检测,并筛选两组间的差异表达基因。
结果:1、75例NSCLC患者体外原代培养肿瘤细胞对5种抗癌药物敏感性依次为:TAL78.67%,GEM77.33%,CDDP77.33%,NVB6896,DOC64%。2、高度敏感组与耐药组相比,差异表达基因一共有212条,其中敏感组上调168条,下调44条。差异基因涉及共涉及75个信号通路,涉及细胞凋亡、细胞周期、细胞粘附、信号转导、转录因子、ABC运载体、细胞骨架、代谢酶等多方面。
结论:1.不同个体的肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感程度存在着异质性,临床应根据药敏结果,选择相对敏感的抗肿瘤药物,制定个体化治疗方案,以提高治疗疗效,最大限度减少抗肿瘤药物的毒副反应。2.抗肿瘤药物敏感组及耐药组基因差异表达,变化的基因涉及信号转导、转录因子、生长受体因子、细胞骨架、生长因子、代谢酶、细胞周期蛋白、细胞表面受体、凋亡、蛋白降解等类别。并影响包括非小细胞肺癌在内多种信号通路的改变。其分子机制有待进一步深入探讨。