骨痹通方治疗膝骨关节炎的疗效与安全性及对软骨组织影响的研究

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目的:1.研究骨痹通方治疗膝骨关节炎的疗效与安全性,丰富膝骨关节炎的中医辨治理论,为中医药防治膝骨关节炎提供新思路、新方法,推广膝骨关节炎的中医药治疗;2.观察骨痹通方对膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨组织形态学的影响,为进一步探索骨痹通方防治膝骨关节炎的作用机制提供研究基础。方法:1.临床研究:采用前瞻性、随机对照的研究方法,拟纳入就诊于中日友好医院门诊及病房的符合纳入标准的膝骨关节炎患者共80例,随机分为治疗组与对照组,每组各40例,治疗组与对照组分别用中药复方骨痹通方汤剂和盐酸氨基葡萄糖胶囊干预4周(两组必要时均可选用对乙酰氨基酚缓释片口服镇痛治疗,一旦服用,每次650mg,每日三次,疗程2周,详细记录药物使用剂量、服用时间和不良反应等),比较肝肾功能、血常规、尿常规等安全性指标及治疗前后WOMAC骨关节炎指数、中医证候量化标准积分的变化并进行统计学分析。2.实验研究:购买健康SPF级雌性SD大鼠36只,随机数字表法分为6组(.A.空白组、B.模型组、C.阳性药物组、D.骨痹通方低剂量组、E.骨痹通方中剂量组、F.骨痹通方高剂量组),每组6只,除A组外其余5组运用经典Hulth法制备膝骨关节炎大鼠模型,术后第3天起灌胃给药,C组灌胃盐酸氨基葡萄糖,D、E、F组分别灌胃低、中、高剂量的骨痹通方汤剂,A、B两组灌胃等量生理盐水。均于干预4周后取术侧膝关节组织进行大体观察与HE染色,光镜下观察并采用Mankin’ s法评分,行统计学分析。结果:1.临床研究:共纳入符合标准的膝骨关节炎患者80例,观察过程中脱落7例(其中治疗组3例,对照组4例),最终完成观察的受试者共73例,治疗组37例,对照组36例,脱落率<20%。两组治疗前在性别构成、年龄、病程、中医证候量化积分及W0MAC骨关节炎指数方面基线水平相当,无显著差异(P>0.05);骨痹通方治疗组治疗后中医证候量化积分及W0MAC评分较治疗前均明显降低,差异显著(P<0.01);治疗后治疗组中医证候量化积分及W0MAC评分较对照组均明显降低,差异显著(P<0.01);治疗组对乙酰氨基酚使用率(10.8%)较对照组(19.4%)明显减少(P<0.01);治疗组总有效率(78.4%)较对照组(44.4%)明显升高,差异显著(P<0.01);治疗组不良反应发生率(8.1%)较对照组(11.7%)低。2.实验研究:骨痹通方低、中、高剂量组及盐酸氨基葡萄糖组大鼠膝关节软骨组织病理Mankin’ s评分均较模型组低(P<0.05),且高、中剂量组的Mankin’ s评分较低剂量组及盐酸氨基葡萄糖组均低,差异显著(P<0.05)。结论:1.骨痹通方能够显著改善膝骨关节炎患者中医证候量化积分及WOMAC骨关节炎指数评分,能有效缓解膝骨关节炎患者的疼痛、僵硬症状及改善膝关节功能;2.骨痹通方的不良反应发生率低,安全性好;3.骨痹通方能够降低膝骨关节炎患者对乙酰氨基酚的使用率;4.骨痹通方能够延缓膝骨关节炎模型大鼠膝关节软骨组织的病理进展,提示其可能具有通过某种作用机制提高关节软骨细胞修复能力及延缓软骨细胞凋亡的作用。
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