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目的:探讨老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)主要中医病机与认知功能的相关性研究。方法:前期课题组通过对老年NAFLD患者进行小规模临床研究,已发现老年NAFLD患者存在认知功能下降,故本次研究在此基础上经一步加大样本量,并对老年NAFLD患者进行中医辩证分型,探讨其中医病机与认知功能的相关性。选取2014年12月至2016年06月在南京市鼓楼医院老年医学科住院的60岁以上患者共187例作为研究对象,按照2010版中华医学会NAFLD诊疗指南[22],将研究对象分为NAFLD组(97例)和非脂肪肝组(90例);根据2002版《中药新药临床研究指导原则》中的相关内容及老年人的发病特点,将老年NAFLD组分为脾肾亏虚组(47例)、痰瘀互结组(43例)、肝郁脾虚组(4例)和湿热内蕴组(3例)。记录年龄、性别、血压(SBP/DBP)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR),检测生化、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、铁代谢指标(Fe、TRF、Fer、sTfR),进行认知功能的相关量表(MMSE、MOCA)评分,颈动脉彩超测量颈动脉内膜中膜厚度(IMT)、四肢血管多普勒超声测量踝肱指数(ABI)、海马功能磁共振及波谱检查(指标包括海马结构指标:双侧海马高度、颞叶干、脉络膜裂、侧裂池,及海马神经元活性指标:双侧海马各部位NAA/Cr、Ml/Cr、Cho/Cr的比值)。由于本次研究湿热内蕴、肝郁脾虚组例数较少,无法进行统计,故本研究只对主要中医病机辨证分型的脾肾亏虚组和痰瘀互结组进行统计研究。结果:1、老年NAFLD中医证型分布:脾肾亏虚组47例(48%)占比例最多,其次是痰瘀互结组43例(43%),肝郁脾虚组4例(4%)、湿热内蕴组3例(3%)所占比例均较少。2、老年NAFLD中医证型组与非脂肪肝组比较:2.1一般情况比较:老年NAFLD痰瘀互结组BMI、WHR高于非脂肪肝组;脾肾亏虚组BMI、WHR、UA水平均高于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组与痰瘀互结组相比BMI、WHR、UA水平无统计学意义(P>0.05);而年龄、性别、血压、肝肾功能,三组间差异均无统计学意义(P>0.05)。2.2铁代谢相关指标比较:老年NAFLD痰瘀互结组sTfR低于非脂肪肝组;脾肾亏虚组Fer高于非脂肪肝组、sTfR低于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组Fer水平高于痰瘀互结组,有统计学差异(P<0.05)。2.3血管硬化程度相关指标比较:老年NAFLD痰瘀互结组ABI水平较非脂肪肝组无统计学差异(p>0.05);脾肾亏虚证组双侧ABI水平均低于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组右侧ABI水平低于痰瘀互结组,存在统计学差异(P<0.05);而三组间IMT水平,无明显统计学差异(P>0.05)。2.4血脂相关指标比较:老年NAFLD痰瘀互结组、脾肾亏虚组的TG水平均高于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组TC、HDL、LDL与非脂肪肝组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);脾肾亏虚组与痰瘀互结组相比各血脂指标均无统计学意义(P>0.05)。2.5炎症因子相关指标比较:老年NAFLD痰瘀互结组hs-CRP高于非脂肪肝组;脾肾亏虚证组hs-CRP、NSE高于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组hs-CRP、NSE水平高于痰瘀互结组,差异有统计学意义(P<0.05);而三组间CRP水平,无明显统计学差异(P>0.05)。2.6认知功能相关量表评分比较:老年NAFLD痰瘀互结组MOCA评分较非脂肪肝组有下降趋势,但无明显统计学差异(P>0.05);脾肾亏虚证组MOCA评分低于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组患者MOCA评分低于痰瘀阻络组,有统计学差异(P<0.05);而三组间MMSE评分比较,无明显统计学差异(P>0.05)。2.7海马结构及神经元活性相关指标的比较1)海马结构比较:老年NAFLD痰瘀互结组颞叶干低于非脂肪肝组;脾肾亏虚证组海马高度、颞叶干低于非脂肪肝组,脉络膜裂孔、侧裂池高于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组患者海马高度、颞叶干低于痰瘀阻络组,脉络膜裂高于痰瘀阻络组,差异有统计学差异(P<0.05)2)神经元活性比较:老年NAFLD痰瘀互结组海马各部位NAA/Cr、MI/Cr水平较非脂肪肝组无统计学差异(P>0.05);脾肾亏虚证组右侧海马、海马头、体、尾NAA/Cr水平低于非脂肪肝组,右侧海马、海马头、双侧海马体、左侧海马尾MI/Cr水平高于非脂肪肝组,差异有统计学意义(P<0.05);脾肾亏虚组患者右侧全海马、海马尾、左侧海马头、海马体NAA/Cr水平低于痰瘀互结组,右侧海马头、左侧海马尾、双侧海马体MI/Cr水平高于痰瘀互结组,有统计学差异(P<0.05)。3、线性相关分析:以MOCA评分为因变量,老年NAFLD组MOCA评分与Fer、hs-CRP、NSE水平、脉络膜裂、侧裂池大小、MI/Cr呈负相关,与sTfR、ABI、海马高度、颞叶干、NAA/Cr呈正相关。结论:1、本次研究对象平均年龄81.44岁,故本组大部是老老年范畴,我们观察到本组NAFLD脾肾亏虚型最多见,其次为痰瘀互结型,而肝郁脾虚型和湿热内蕴者较少见。2、与非脂肪肝组相比,脾肾亏虚证组、痰瘀互结证组MOCA评分下降,伴有海马体积萎缩、神经元退变(NAA/Cr降低)、胶质细胞增生(MI/Cr升高),尤以脾肾亏虚证组更为明显,提示脾肾亏虚可能是出现认知功能下降的基础,而铁超载、微炎症状态、血管硬化及高尿酸血症可能是其发展过程中的病理机制。3、老年NAFLD中尤以脾肾亏虚组与认知功能的关系最为密切,老年NAFLD病位在肝,老年认知功能损害病位在脑,脑为髓海,肾主骨生髓,病机关键是以脾肾亏虚为本,痰瘀互结为标。故根据中医的"治未病"理论,通过补益脾肾之气恢复机体正气,来推动痰瘀等病理产物的清除,此乃"扶正固本、正本求源"之法,可以达到祛肝病、补脑海的作用。所以我们推测,通过补益脾肾为主,辅以祛痰化瘀可预防老年NAFLD认知功能障碍的发生或可干预老年NAFLD及进一步认知功能障碍的发生发展。