死亡受体通路参与AFB1致雏鸡胸腺细胞过度凋亡及亚硒酸钠的拮抗作用研究

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本试验旨在探究摄食黄曲霉毒素B1(AflatoxinB1,AFB1)后,死亡受体通路活化对雏鸡胸腺细胞过度凋亡的信号调控机制,以及亚硒酸钠的拮抗作用机制。本试验将180只1日龄健康雏鸡随机分为四组,分别饲喂对照组日粮、AFB1组日粮(0.6 mg/kg AFB1)、+Se组日粮(在对照组日粮基础上以亚硒酸钠为硒源添加0.4mg/kg硒)和AFB1+Se组日粮(在AFB!组日粮基础上添加0.4mg/kg硒)。于7、14和21日龄时,以组织病理学、流式细胞术及荧光定量PCR法检测试验各组雏鸡胸腺脏器指数、T淋巴细胞亚群、细胞凋亡率及凋亡相关基因的相对表达量,探究亚硒酸钠对AFB1中毒雏鸡胸腺的拮抗作用机制。研究结果如下:AFB1能降低雏鸡胸腺脏器指数,主要组织学变化为雏鸡胸腺皮质区内网状细胞周围见多量细胞核碎片。流式细胞术检测结果显示,AFB1组雏鸡胸腺CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞的百分比显著或极显著降低,CD4+CD8+T淋巴细胞的百分率有升高;雏鸡胸腺细胞凋亡率显著升高。荧光定量PCR结果显示,AFB1 可上调死亡受体通路上 TNF-α、RIP、caspase-8、caspase-9、caspase-3、Fas、FasL、ASK1、IKIP 和 JNK 的 mRNA 相对表达量,下调 Bcl-2、NF-kB1 和 Bid 的mRNA相对表达量。与对照组相比,+Se组和AFB1+Se组雏鸡胸腺无明显病理学变化,胸腺CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞的百分比显著或极显著降低,但是CD4+/CD8+比率呈升高趋势;雏鸡胸腺细胞凋亡率无显著性变化。同时荧光定量PCR可检测到+Se组雏鸡胸腺细胞Fas、TNF-α Caspase-8、JNK和ASK1的mRNA表达量升高,同时NF-kB1的mRNA相对表达量降低,而Bcl-2、caspase-3和caspase-9的mRNA相对表达量无明显差异。与AFB1组相比,AFBi+Se组可观察到雏鸡胸腺的脏器指数降低;雏鸡胸腺CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞的百分比显著或极显著降低;胸腺的组织学无明显病理学变化;同时胸腺细胞的凋亡率降低;雏鸡胸腺细胞TNF-α、caspase-8、caspase-3、caspase-9和JNK1的mRNA表达量降低,Bcl-2和tBid的mRNA相对表达量升高,而Fas、NF-kB1和IKK的mRNA相对表达量无明显变化。本试验结果表明:0.6mg/kgAFB1在活化雏鸡胸腺细胞凋亡的过程中,死亡受体通路上的三条下游途径均有参与:①Fas-FasL-FADD-caspase8-caspase3;②Fas-Daxx-ASK1-JNK-Bcl-2 途径,线粒体介导;③TNF-α-RIP1-IKIP-NF-kB1-caspase-3。在AFB1日粮中添加0.4 mg/kg硒(亚硒酸钠为硒源)后可减轻胸腺细胞的损伤,并可通过拮抗途径①和②抑制雏鸡胸腺细胞凋亡。
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