论文部分内容阅读
目的：卵巢癌是女性生殖系统恶性疾患中死亡率最高的肿瘤。其中上皮性卵巢癌(EOC)约占90％。由于发病隐匿，约2/3的患者发现时已发生了腹腔和淋巴结转移。目前卵巢癌的5年生存率仅20％～40％。迄今为止，卵巢癌的病因尚不清楚。与其它肿瘤相似，卵巢癌的发生和发展是一个多因素作用、多基因参与的多步骤、多阶段的最终实现的复杂生物学过程。 Survivin是一个双功能蛋白，能抑制凋亡和调节细胞分化。其异常表达在肿瘤的发生和发展中起重要作用。本研究旨在探讨survivin基因上的遗传性多态位点在中国北方妇女上皮性卵巢癌发病风险和预后中的作用。 方法：采用基于医院的病例-对照研究方法，以352例卵巢癌患者和345例健康对照妇女为研究对象。采用PCR-LDR(polymerase chainreaction-restrictive fragment length polymorphism)方法对survivin基因-31C>G和9194A>G2个多态位点进行基因分型。另外，对病例中具有随访资料的223名上皮性卵巢癌患者进行基因型与临床预后的关联分析。 数据分析采用SPSS13.0统计软件进行处理。EH软件分析-31C>G和9194A>G SNPs基因单体型频率，2LD软件分析连锁不平衡状态。基因型和等位基因频率分布比较采用x2检验，以非条件logistic回归方法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。生存分析采用Kaplan-Meier法，各因素水平间比较用Log-rank及Breslow分析，Cox回归模型进一步分析预后相关因素(患者年龄、肿瘤分化程度、病理类型、临床分期、残余病灶)。以P<0.05作为差异有显著性的标准。 结果： 1对照组人群的-31C>G和9194A>G多态位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P值均大于0.05)。 2 survivin基因-31C>G多态的基因型和等位基因型频率在卵巢癌和对照组中无明显差异(P=0.758和P=0.712)，与C/C基因型比较，携带G/G和C/G基因型可能与上皮性卵巢癌的发病风险无关，OR值及95％CI分别为0.91(0.63-1.33)，1.06(0.69-1.63)。 3 survivin基因9194A>G多态的基因型和等位基因型频率分布在卵巢癌及其对照组也无显著性差异(P=0.261和P=0.766)，与AA基因型相比，AG，G/G基因型与卵巢癌的发病风险无相关性，OR值及95％CI分别为0.96(0.69-1.32)，0.76(0.35-1.67)。 4从以临床分期，病理类型或确诊时年龄分层分析，也未显示survivin基因-31C>G和9194A>G多态的基因型频率在各组间分布有显著差异(P值均大于0.05)。 5采用EH和2LD软件对两多态位点分析显示，survivin基因9194A>G和-31C>G多态存在连锁不平衡现象(D=0.99，R2=0.250)。而单体型分析显示，4种单体型分布在卵巢癌组和对照组间比较，无明显差异(P>0.05)。 6在卵巢癌患者化疗敏感组与不敏感组之间Survivin基因-31C>G及9194A>G单核苷酸多态的基因型和等位基因频率分布没有发现有统计学差异(P>0.05)。 7携带Survivin基因-31C>G多态CC，CG及GG基因型的患者在经过铂类化疗后中位无疾病进展生存时间(PFS)分别为14，18.5和15.8个月，中位总生存时间(OS)均为36个月，两者相比无统计学意义(P值分别为0.850和0.864)。经Cox回归多因素分析，与C等位基因(C/C+CG基因型)相比，携带GG基因型可能不改变上皮性卵巢癌患者铂类化疗后的PFS和OS(P>0.05)。 8携带Survivin基因9194A>G多态AA，AG及GG基因型的患者铂类化疗后中位无疾病进展生存时间(PFS)分别为16，21和11个月，中位总生存时间(OS)均为36个月，两者相比差异无统计学意义(P值分别为0.683和0.600)。经Cox回归多因素分析，与AA和AG基因型相比，携带GG基因型可能与上皮性卵巢癌患者铂类化疗后的PFS及OS无相关性(P>0.05)。 9采用EH软件对survivin基因-31C>G和9194A>G两位点SNPs进行单体型分析显示，4种单体型的频率分布在上皮性卵巢癌患者化疗后的复发状态(PFS)及生存状态(OS)间比较，差异均无统计学意义(P值均大于0.05)。 结论： 1 survivin基因-31C>G多态性可能与上皮性卵巢癌遗传易感性无相关性。 2 survivin基因9194A>G多态性可能与上皮性卵巢癌遗传易感性无相关性。 3 survivin基因-31C>G和9194A>G多态间存在连锁不平衡现象，但4种单体型与卵巢癌的发病风险无显著关联。 4 survivin基因-31C>G多态性可能与上皮性卵巢癌患者铂类化疗的临床预后(PFS、OS)无关。 5 survivin基因9194A>G多态性可能与上皮性卵巢癌患者铂类化疗的临床预后(PFS、OS)无关。 6-31C>G和9194A>G多态的4种单体型与卵巢癌患者的预后无相关性。