论文部分内容阅读
研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中糖代谢紊乱及糖尿病的发病率明显高于非OSAHS患者,进一步的研究提示OSAHS是胰岛素抵抗(IR)及糖尿病的独立危险因素。另外,IR及糖尿病的发生发展与内源性大麻素系统(ECS)关系密切,ECS的过度持久的活化是导致IR及糖尿病的重要原因,而抑制ECS活性的治疗可以有效缓解IR及糖尿病。但OSAHS患者ECS是否发生变化,以及ECS是否与OSAHS并发糖代谢紊乱有关,目前尚未见到相关的研究报道。因此,为了明确上述问题,特开展本研究,内容分为两个部分,第一部分为临床研究,初步探讨了OSAHS患者的糖代谢状态及其与ECS的关系,研究共纳入OSAHS患者64名(轻度18例,中度24例,重度22例),健康对照24例。测量受试者体块指数(BMI)、腰围、空腹血脂、血糖、血胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、多导睡眠图监测指标及外周血单个核细胞(PBMC)内源性大麻素Ⅰ型(CB1)受体蛋白表达情况。结果表明,相对于对照组,OSAHS患者糖代谢紊乱的发生率明显升高,且HOMA-IR、呼吸暂停低通气指数(AHI)及PBMC的CB1受体蛋白表达水平彼此之间呈显著正相关关系。为了进一步明确OSAHS对糖代谢及ECS影响的分子机制,本研究的第二部分内容通过建立OSAHS的动物模型,探索间歇性低氧(IH)对大鼠体重增长、糖代谢指标、骨骼肌细胞超微结构、骨骼肌胰岛素信号传导通路的关键组分GLUT4及ECS的重要组分CB1受体表达的影响。结果表明,IH状态下,大鼠体重增长减缓,HOMA-IR升高,同时大鼠骨骼肌细胞线粒体等超微结构出现损伤,骨骼肌细胞膜表面GLUT4、总GLUT4在基因和蛋白质水平表达均明显减少而CB1受体表达在基因和蛋白质水平均明显增加。相对于单纯IH组,在IH处置同时给予CB1受体拮抗剂利莫那班,则大鼠体重增长逐渐恢复正常,HOMA-IR下降,同时大鼠骨骼肌线粒体等超微结构损伤减轻,膜表面GLUT4、总GLUT4表达升高而CB1受体表达水平降低。本研究结果提示:OSAHS患者易于发生IR及糖代谢紊乱,且与伴随于OSAHS的ECS状态活化密切相关。IH引起的组织GLUT4表达减少及CB1受体表达增多可能是OSAHS引起糖代谢紊乱及IR的重要机制,CB1受体拮抗剂可以减轻IH导致的上述异常,有望在缓解OSAHS引起的糖代谢紊乱中起一定作用。