海藻酸钠—聚阳离子微胶囊腹腔移植被包裹规律及其影响因素的研究

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bkguo2008
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
微囊化细胞移植被认为是一种可行的治疗手段,已经用于I型糖尿病治疗、内分泌器官切除术后激素支持治疗、心肌梗死后心肌康复的辅助治疗,以及半月板受伤后促进半月板再生治疗。微胶囊移植后面临的最大问题之一是微胶囊表面被宿主包裹,阻碍微囊化细胞氧气和养料的供给,导致微囊化细胞移植有效治疗时间缩短的现状。研究人员试图通过纯化微胶囊材料和优化微胶囊表面性质来减少微胶囊在体内被包裹的现象来延长微胶囊体内移植治疗的有效时间,但是收效甚微。本论文主要通过研究海藻酸钠-聚阳离子微胶囊腹腔移植后被宿主包裹和排斥的规律、进而揭示微胶囊被宿主包裹影响因素、同时考察微胶囊移植的安全性。首先本论文在研究宿主排斥规律之前,以高纯度海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)和海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)做为海藻酸钠-聚阳离子微胶囊研究模型,以肝癌细胞系HepG2、干细胞MSC为模式细胞,考查微胶囊移植入C57BL/6小鼠腹腔研究微胶囊移植的安全性。结果证明空微胶囊、载细胞微胶囊、二次移植载细胞微胶囊、和移植泄漏载细胞微胶囊的移植均未产生系统炎性反应、免疫毒性、肝肾毒性。其次,本论文以APA和ACA为研究模型,研究了微囊在体内被宿主包裹的规律及其相应时间点宿主排斥微囊的规律。实验结果证明微胶囊被宿主包裹第1d开始,至第14d进入稳定期,被宿主包裹数量不再变化;C57BL/6小鼠细胞排斥反应最高期出现在移植后第1d,炎性因子反应最高期出现在移植后第7d,整体排斥反应至14d基本消退。之后,本论文进一步深入研究微胶囊体被宿主包裹的影响因素,主要分析了炎性细胞、炎性因子和移植体积对微囊被宿主包裹的影响。多因素相关分析结果显示淋巴细胞、IL-6与游离微胶囊的回收率负相关,淋巴细胞、巨噬细胞、IL-6、IL-10和MCP-1与微胶囊表面被包裹的程度正相关;移植剂量与游离微胶囊回收率正相关,与微胶囊表面被包裹的程度负相关,并给出计算公式。结果说明炎性反应促进微胶囊被宿主包裹,移植剂量抑制微胶囊被宿主包裹。最后本论文根据以上结果对微胶囊移植被包裹程度进行优化,具体选用了短期使用糖皮质激素泼尼松抗炎、微胶囊化干细胞移植抗炎、医用透明质酸钠凝胶共移植抗粘连三种优化方法。这三种方法提高了游离微胶囊回收率,降低游离微胶囊细胞包裹率,为微囊化细胞移植找到了三种有潜力的优化方法。本论文为微胶囊移植提供理论基础和为微胶囊的抗粘连方法研究提供新的视角,并且为微囊化细胞移植治疗指出更有潜力的应用空间。
其他文献
近红外无创血糖检测目前面临的主要难题之一是仪器背景变化对光谱测量的影响。选择与被测对象性质相似的物质作为参考物,通过扣除该相似参考物的光谱来消除该影响是常用的手
目的:分析下呼吸道感染患者的病原菌种类与药敏结果,指导临床合理使用抗菌药物。方法:对130例下呼吸道感染患者痰标本进行病原菌检验,分析病原菌分布情况与药敏试验结果。结果:1
我国是西瓜甜瓜生产大国,但是西瓜甜瓜机械化生产起步晚,西瓜甜瓜生产仍以人工为主,机械化水平较低,专用机械的研发近年才开始.本文通过分析了解国内外西瓜甜瓜生产机械装备
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”$ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’#陈川个美食 Back to yield
不良文风是新闻领域中的一大痼疾。中国共产党的领导人对不良文风的批评、批判贯穿于新闻舆论工作之中。当前,存在两大类新闻不良文风:存在已久的不良文风和后起的与新媒体密
The goal of radiotherapy is to cure cancer tumors through ionizing radiation while saving the surrounding healthy tissues.These treatments require an accurate d
目的:探讨快速眼动期睡眠行为障碍(Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder,RBD)、不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS)、白天过度嗜睡(Excessive Daytime Sleepi