PRMT2在乳腺癌MCF-7细胞中通过PPARγ对Akt磷酸化的影响

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目的:研究在乳腺癌MCF-7细胞中,PRMT2通过PPARγ对Akt磷酸化的影响,并初步探讨PRMT2对乳腺癌干细胞的影响,为乳腺癌的内分泌治疗提供新思路。方法:以MCF-7-PRMT2稳定高表达细胞株及MCF-7细胞株为研究对象,研究在乳腺癌MCF-7细胞中PRMT2通过PPARγ对Akt磷酸化的影响以及PRMT2对乳腺癌干细胞的影响。实验包括4部分:(1)利用蛋白质免疫印迹法,检测MCF-7细胞中稳定高表达PRMT2对p-Akt、p-GSK-3β、CyclinD1、PPARγ蛋白表达水平的影响;(2)通过免疫共沉淀技术明确PRMT2与PPARγ是否存在相互作用;(3)利用蛋白质免疫印迹法,检测MCF-7细胞中稳定高表达PRMT2及低表达PPARγ共同对p-Akt蛋白表达水平的影响;(4)通过流式细胞术,检测PRMT2对乳腺癌干细胞(CD44~+/CD24-)的影响。结果:1.Western Blot结果显示:在MCF-7细胞中,PRMT2稳定高表达下调p-Akt、p-GSK-3β、CyclinD1蛋白的表达,而对PPARγ的表达无明显影响。2.免疫共沉淀结果显示:在MCF-7乳腺癌细胞中,PRMT2与PPARγ存在相互作用。3.Western Blot结果显示:在MCF-7细胞中,沉默PPARγ对PRMT2的表达没有影响但能增加p-Akt蛋白的表达,在此基础上,稳定高表达PRMT2能降低p-Akt蛋白的表达,而在高表达PRMT2的基础上沉默PPARγ,p-Akt蛋白的表达明显增加。4.流式细胞术结果显示:稳定高表达PRMT2的MCF-7细胞株与对照组相比,乳腺癌干细胞(CD44~+/CD24-)的比例减少,有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在乳腺癌MCF-7细胞中,PRMT2可能部分通过与PPARγ结合发挥作用,抑制Akt磷酸化。2.PRMT2高表达能降低乳腺癌MCF-7细胞中CD44~+/CD24-细胞比例。
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