目的:研究抑制和激活蛋白（Rap-1）在非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis,简称NASH）中的表达情况,并阐明其在NASH生物学行为中的作用及其分子机制,为NASH的治疗提供一个新的思路。材料方法:首先通过Western Blot、RT-PCR和免疫组化染色等方法,分析正常患者和NASH患者肝脏中Rap-1的表达量,以及表达量的高低与NASH严重程度的相关性和患者预后之间的联系。随后,分别随机选取野生型（WT）小鼠、Rap-1敲除（KO）小鼠进入高脂饲料（HFD）/蛋氨酸胆碱缺乏饲料（MCD）饮食组和ND饮食组构建的NASH以及对照组的动物模型。在动物水平基础上,评估不同组的肝脏重量/体重、糖类及脂类代谢的变化、肝脏脂质沉积、纤维化及炎症水平。通过ELISA,Western Blot、RT-PCR、免疫组化染色、免疫荧光染色、油红O染色等,探讨Rap-1在NASH的发生发展中起到的生物学作用;此后,进一步利用高通量测序、RNA-seq筛选出Rap-1在NASH中起调控作用的下游关键基因细胞沉默蛋白1（Sirt1）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）,并通过Western Blot、Ch-IP进行验证。结果:Rap-1在NASH患者和小鼠模型的肝组织中呈低表达,Rap-1在NASH中可能起保护作用,敲除Rap-1基因可使高脂饮食下的小鼠NASH加重。敲除Rap-1基因可通过调控肝细胞自噬通路,进而影响NASH的发生发展。结论:Rap-1可通过自噬通路调节肝细胞的脂质代谢水平、炎症水平、纤维化程度等,抑制NASH的发生发展,可为NASH的治疗提供一个新的靶点。